Lekanemab godkänns i Europa men klinisk användning dröjer

Leqembi (lekanemab) och Kisunla (donanemab) är läkemedel som utvecklats för behandling mot Alzheimers sjukdom. De är monoklonala antikroppar som binder till och eliminerar β-amyloid från centrala nervsystemet [1]. Introduktionen av sjukdomsmodifierande behandling vid Alzheimers sjukdom innebär en ny behandlingsprincip jämfört med dagens behandling som är symtomlindrande. Det finns dock osäkerhet kring dessa läkemedels risk-nyttaprofil i nuläget.

Godkännanden

Den europeiska läkemedelsmyndigheten, EMA, gav i november 2024 klartecken till att Leqembi godkänns för behandling av lindrig kognitiv störning eller tidig Alzheimers sjukdom [2]. Godkännandet begränsas till patienter som saknar, eller har endast en kopia, av genen ApoE4 vilket innebär lägre risk för amyloid-related imaging abnormalities (ARIA). Leqembi är även godkänt i Förenade arabemiraten, Hongkong, Israel, Japan, Kina, Storbritannien, Sydkorea och USA [3]. Donanemab är godkänt i USA [4] under namnet Kisunla och bedömning för eventuellt godkännande inom EU pågår vid EMA.

Nationell samverkan

NT-rådet har beslutat om nationell samverkan för lekanemab och donanemab som därmed ingår i processen för nationellt ordnat införande. NT-rådet har beställt en hälsoekonomisk bedömning av lekanemab och donanemab från Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV, mot bakgrund av företagens inlämnade dokumentation. Därefter gör NT-rådet en sammanvägd bedömning och rekommendation till regionerna om läkemedlets användning. I väntan på den hälsoekonomiska bedömningen rekommenderar NT-rådet regionerna att avvakta med användning [5, 6].

Vårdens förberedelser

En grundförutsättning för användning av lekanemab är att NT-rådet ger klartecken. Därefter kvarstår många frågor innan läkemedlet kan börja användas i klinisk rutin. Vilka som ska ha företräde till behandlingen och hur länge behandlingen ska ges behöver klargöras. Utredning och behandling kommer att kräva ökade resurser i form av PET-undersökning, MR och gentestning för ApoE4 samt för administrering av infusioner och klinisk uppföljning [7, 8]. Patienter behöver få tillgång till saklig information för att bedöma nytta av behandlingen mot negativ påverkan på livskvalitet till följd av sjukhusbesök för infusioner, radiologisk uppföljning och eventuella biverkningar.

Karolinska universitetssjukhuset planerar för inrättande av behandlingsråd för att få jämlika och medicinskt välmotiverade behandlingar när läkemedlen ska börja användas.

Bakgrund

Effektstorleken som visats i de kliniska prövningarna tycks jämförbar mellan lekanemab och donanemab men blygsam på gruppnivå [9, 10]. Förekomsten av symtomgivande ARIA-biverkningar var vanliga för lekanemab respektive donanemab [9-11]. Exempel på sådana biverkningar är huvudvärk och illamående. Dödsfall med oklar koppling till substanserna har beskrivits [7, 12, 13]. ApoE4-status är en prediktor för risken att drabbas av ARIA, men är inte tydligt korrelerad till behandlingseffekt [2].

Läkemedlen administreras som infusion varannan till var fjärde vecka. Baserat på studierna är målgruppen patienter med antingen lindrig kognitiv störning orsakad av Alzheimers sjukdom eller manifest mild Alzheimers sjukdom [12, 14]. För att bli aktuell för behandling med lekanemab måste patienten genomgå gentestning för ApoE4 och amyloidpatologi behöver visas genom likvorundersökning eller F18 (flutemetamol)-amyloid-PET. Patienter aktuella för behandling behöver kunna genomföra upprepade MR-undersökningar för monitorering av ARIA.

Enligt en uppskattning skulle antalet biomarkörpositiva patienter med lindrig kognitiv störning initialt kunna uppgå till 100 000 i Sverige [15] i tillägg till de cirka 12 000 patienter som får diagnosen Alzheimers sjukdom per år i Sverige [16]. I en svensk kohort av individer födda 1944 estimeras att cirka 6 procent av hemmaboende 70-åringar skulle kunna ha indikation för behandling med lekanemab, utifrån de inklusions-och exklusionskriterier som FDA godkänt [17]. För allmänheten kan vetskapen om att det finns ett läkemedel som bör sättas in tidigt i sjukdomsförloppet leda till ökat intresse för att utredas för minnesstörning.

Källa

1. Tartaglia MC, Ingelsson M. Molecular Therapeutics in Development to Treat Alzheimer's Disease. Mol Diagn Ther. 2024 Sep 24
2. European medicines agency, EMA. Leqembi recommended for treatment of early Alzheimer’s disease. Nyhet 2024-11-14
3. Bioarctic. CHMP issues positive recommendation for approval of lecanemab in the EU. Pressmeddelande 2024-11-14
4. US food and drug administration, FDA. FDA approves treatment for adults with Alzheimer’s disease. Nyhet 2024-02-07
   
5. Samverkan läkemedel, NT-rådet. Leqembi (lekanemab)
6. Samverkan läkemedel, NT-rådet. Donanemab
7. Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, Atri A, Aisen P, Greenberg S et al. Lecanemab: Appropriate Use Recommendations. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(3):362-377
8. Dyer AH, Dolphin H, Shenkin SD, Welsh T, Soysal P, Roitto HM et al; EuGMS Special Interest Group in Dementia. Emerging disease modifying therapies for older adults with Alzheimer disease: perspectives from the EuGMS special interest group in dementia. Eur Geriatr Med. 2023 Oct;14(5):919-923
9. Samverkan läkemedel, NT-rådet. Dodanemab). Tidig bedömningsrapport 2024-05-07
10. Samverkan läkemedel, NT-rådet. Leqembi (lekanemab). Tidig bedömningsrapport 2023-05-31
11. US food and drug administration, FDA. Donanemab for the treatment of patients with early symptomatic alzheimers´s disease. Sponsor briefing document June 10 2024
12. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, Lu M, Ardayfio P, Sparks J et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Aug 8;330(6):512-527
13. Science. Second death linked to potential antibody treatment for Alzheimer’s disease. Nyhet 2022-11-27
14. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21
15. Hlavka JP, Mattke S, Liu JL. Assessing the Preparedness of the Health Care System Infrastructure in Six European Countries for an Alzheimer's Treatment. Rand Health Q. 2019 May 16;8(3):2
16. Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för vård och omsorg vid demenssjukdom 2017
17. Dittrich A, Westman E, Shams S, Skillbäck T, Zetterberg H, Blennow K et al. Proportion of Community-Dwelling Individuals Older Than 70 Years Eligible for Lecanemab Initiation: The Gothenburg H70 Birth Cohort Study. Neurology. 2024 May 14;102(9):e209402