Det finns fyra godkända Non-vitamin K Oral Antikoagulantia (NOAK)-läkemedel: apixaban (Eliquis), dabigatran (Pradaxa), edoxaban (Lixiana) och rivaroxaban (Xarelto). På Karolinska universitetslaboratoriet i Stockholm görs plasmakoncentrationsbestämningar av NOAK med två olika metoder: indirekt och direkt mätning. Det är viktigt att den som beställer mätning av NOAK-koncentration förstår skillnaden mellan de två analyserna eftersom de har olika för- och nackdelar. För ytterligare information hänvisas till www.karolinska.se/provtagningsanvisningar.
Akut analys, indirekt mätning, av NOAK-koncentration
Icke-akut analys, direkt mätning, av NOAK-koncentration
Vid behov av akut koncentrationsbestämning av NOAK i situationer med blödning, akut trombos, inför akut kirurgi/annat invasivt ingrepp eller vid intoxikation bör mätningen beställas som akutanalys.
Analyserna heter ”Apixaban, akut, P-”, ”Rivaroxaban, akut, P-”, eller ”Dabigatran, akut, P-” och analyseras dygnet runt på Klinisk kemi med svar inom 90 minuter efter ankomst till Klinisk kemi. Provet bör centrifugeras inom 60 minuter efter provtagning för att få trombocytfri plasma. Denna plasma kan användas även för andra koagulationsanalyser.
Indirekt kvantifiering av apixaban, rivaroxaban och dabigatran baseras på mätning av aktiviteten av anti-FXa respektive anti-FIIa.
Analyssvaren bedöms inte av laboratoriet och får således bedömas av remittenten. Tidpunkt för senaste dosintag behövs för tolkning av analyssvaret och bör noteras separat av remittent eftersom den uppgiften inte efterfrågas på remissen.
Vid värden över 30 ng/ml (30 µg/l) ger indirekt och direkt mätning av NOAK likvärdiga analysresultat, men värden under 30 ng/ml (30 µg/l) är osäkra med denna metod.
I mindre akuta situationer som vid icke-akut kirurgi eller för kontroll av behandlingens intensitet till exempel hos äldre, vid nedsatt njurfunktion, samtidig behandling med andra läkemedel som kan höja eller sänka koncentrationen av NOAK i blodet eller vid misstanke om dålig följsamhet, kan provet i första hand beställas för direkt mätning.
Analyserna heter ”Apixaban, P-”, ”Rivaroxaban, P-”,”Dabigatran, P-” eller ”Edoxaban, P-” och analyseras dagtid alla dagar i veckan på Klinisk farmakologi. Edoxaban analyseras enbart på Klinisk farmakologi. Svar fås samma arbetsdag innan klockan 17 (men vanligen inom tre timmar), annars under förmiddagen nästföljande dag. Detta förutsätter att provet ankommer till Klinisk farmakologi Huddinge innan klockan 13.00 vardagar (helger klockan 11.00).
Proverna analyseras av Klinisk farmakologi genom att koncentrationen i plasma mäts med vätskekromatografi kombinerat med tandem masspektrometri. Provet behöver inte centrifugeras skyndsamt efter provtagning vilket förenklar hanteringen vid situationer då det dröjer innan provet når laboratoriet.
Uppmätt koncentration bedöms och svaras ut av läkare på Klinisk farmakologi. Provet bör tas inför ny dos, vilket ger ett dalvärde för koncentrationen i plasma. Dalvärden studerade i kliniska prövningar är korrelerade till effekt- och säkerhetsdata. Uppmätt plasmakoncentration ger vägledande kvantitativ information om hur elimineringskapacitet och olika läkemedelsinteraktioner slår igenom i det enskilda fallet. Metoden har bättre riktighet än den indirekta metoden vid låga koncentrationer av NOAK (under 30 ng/ml) och ger alltså ett säkrare mått vid låga koncentrationer vilket kan vara betydelsefullt till exempel vid ställningstagande till kirurgisk intervention eller vid bedömning av följsamhet.
Beställningsvy i Take Care.
Exponeringsdata på plasmakoncentrationer av NOAK finns både från kliniska prövningar och från observationella studier av patienter i sjukvården. Plasmakoncentrationerna mätta som dalkoncentrationer (prov taget precis före dos) uppvisar stor variation mellan individer.
Exponeringsdata från Stockholm, | median (ng/ml) | min–max (ng/ml) | 10–90:e percentilen (ng/ml) |
---|---|---|---|
Apixaban 5 mg x 2 (n=60) [1] | 77 | 29–186 | 47–121 |
Rivaroxaban 20 mg x1 (n=61) [2] | 34 | 5–84 | 13–62 |
Dabigatran 150 mg x 2 (n=73) [3] | 52 | 8–188 | 23–96 |
Exponeringsdata från kliniska prövningar, patienter med förmaksflimmer | |
---|---|
Apixaban 5 mg x 2, median (5–95:e percentilen) [4] | 103 ng/ml (41–230) |
Apixaban 2,5 mg x 2, median (5–95:e percentilen) [4] | 79 ng/ml (34–162) |
Rivaroxaban 20 mg x 1, medel (5–95:e percentilen) [5] | 44 ng/ml (12–137) |
Dabigatran 150 mg x 2, median (10–90:e percentilen) [6] | 93 ng/ml (40–215) |
Edoxaban 60 mg x 1, median (25–75:e percentilen) [7] | 36 ng/ml (19–62) |
Vid behov av akut koncentrationsbestämning inom tre timmar av NOAK dygnet runt rekommenderas beställning av analys med namnen ”Apixaban, akut, P-”, ”Rivaroxaban, akut, P-”, eller ”Dabigatran, akut, P-”. Indikationen kan vara blödning, akut trombos, invasivt ingrepp eller intoxikation. Analyssvaren bedöms av remittenten och värden under 30 µg/l (<30 ng/ml) är osäkra.
I mindre akuta situationer, till exempel vid bedömning av adekvat underhållsdos eller huruvida fullständig eliminering skett inför planerade kirurgiska ingrepp, beställs analysen ”Apixaban, P-”, ”Rivaroxaban, P-”, ”Dabigatran, P-” eller ”Edoxaban, P-”. Provet analyseras dagtid alla veckans dagar klockan 13.00 (helg 11.00) och svar ges samma dag. Låga koncentrationer ner till 2 ng/ml (2 µg/l) kan säkert kvantifieras. Svaret består av uppmätt plasmakoncentration som svaras ut med kommentar.
Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupp för hjärt- och kärlsjukdomar
Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupp för koagulationssjukdomar och plasmaprodukter
Källa
Senast ändrad
Viss.nu
Senast uppdaterat
2021-05-19
(ursprungligen publicerat 2019-02-13)