Under hur lång tid efter intag av en tablett Anervan måste uppehåll i amning göras?
Anervan innehåller ergotamintartrat, klorcyklizinklorid, koffein och meprobamat.
ERGOTAMIN. Ergotism med gastrointestinala besvär och cirkulationspåverkan har beskrivits hos ammade barn vars mödrar intagit mjöldryga vilket innehåller flera olika ergotalkaloider (1). Ergotamin passerar över till bröstmjölk och uppnår där ungefär samma koncentration som i moderns plasma (Pascale Riant, personlig kommunikation). Ergotamin har också angivits minska mjölkproduktionen via hämning av prolaktinfrisättning (2), men i en studie där 30 mödrar intog 3 mg ergotamintartrat dagligen i 6 dagar efter partus påverkades ej mjölksekretionen eller barnens viktökning (3).
Ergotamin har bedömts vara kontraindicerat vid amning (4,5). Om substansen ändå intagits har tider mellan 12 timmar och 2 dygn uppgivits som minsta intervall mellan senaste dos och amningens återupptagande baserat på halveringstiden för ergotamin (6,7).
En farmakokinetisk studie med för ergotamin specifik masspektrofotometrisk metodik (8) visade snabb absorption efter både oral och rektal tillförsel av ergotamin med maximal koncentration i plasma efter 69 respektive 50 minuter. Använt preparat var en kombination med koffein som uppgivits påskynda och öka absorptionen av ergotamin (9). Biotillgängligheten oralt var 5 procent jämfört med rektal tillförsel. Då en tidigare studie visat att cirka 70 procent av oralt tillfört ergotamin absorberas (10) tyder detta på en uttalad "first pass effect" med bildandet av metaboliter. Halveringstid i plasma för ergotamin uppmättes till 3-4 timmar.
Äldre kinetiska studier med ospecifik RIA-metodik, vilken även detekterar metaboliter (11), visade efter första maximalkoncentrationen en ny ökning 24-48 timmar efter engångsdos av ergotamin. Om substansen intogs vid tre tillfällen med 24 timmars intervall erhölls maximal serumnivå 6 dygn efter sista dosen (12).
I en cross-over studie (13) gavs till friska försökspersoner vid olika tillfällen antingen två tabletter Anervan, ett suppositorium Anervan eller ett placebo-suppositorium utan ergotamin men med de tre övriga substanser som ingår i preparatet. Ergotaminmängden i två tabletter motsvaras av ett suppositorium. Maximal plasmakoncentration av ergotamin efter aktivt suppositorium inföll 2-5 timmar efter administrering. Analysmetodiken med nedre mätbar gräns 0.1 ng/ml tillät ej analys efter oral tillförsel, vilket bekräftas av referens (8) där maximal koncentration efter 2 mg ergotamin oralt var så låg som 21 pg/ml. Signifikant effekt på perifera kärl sågs enbart vid tidpunkterna 5 och 24 timmar efter aktivt suppositorium, men variansanalys visade ändå signifikanta skillnader mellan aktivt suppositorium jämfört med tabletter och i sin tur tabletter jämfört med placebo.
Sålunda kvarstår effekten mer än 24 timmar efter engångsdos vilket är betydligt längre än vad som skulle förväntas med ledning av halveringstiden för ergotamin. Tidpunkter för maximalkoncentration av ergotamin och maximal effekt sammanfaller ej (13). Förekomst av aktiva metaboliter (13,14), ackumulation (11,12) och vävnadsbindning (14) har föreslagits som möjliga förklaringar.
Inga data finns kring eventuellt aktiva metaboliters kinetik eller övergång i bröstmjölk.
KLORCYKLIZINKLORID. Uppgift saknas om övergång i bröstmjölk. Ett flertal andra antihistaminika passerar till bröstmjölk men på grund av de låga doserna är påverkan på barnet osannolik.
KOFFEIN. Påverkan på barnet är osannolik. Som jämförelse kan nämnas att koffeinmängden i en tablett Anervan understiger mängden i en kopp kaffe.
MEPROBAMAT. Passerar över till bröstmjölk där koncentrationer upp till 4 gånger högre än nivån i moderns plasma uppmätts (15). Halveringstiden i plasma är 6-16 timmar. Inga uppgifter föreligger kring risken för påverkan på barnet.
Ergotamin passerar till bröstmjölk och kan ge påverkan på barn som ammas. Den långa effektdurationen och bristande kunskapen kring eventuell ackumulation och/eller aktiva metaboliter gör det omöjligt att generellt ange när amning utan risk kan återupptagas i förhållande till senaste dos. Ergotamin får därför anses kontraindicerat vid amning. I det aktuella fallet är dosen låg och mot bakgrund av känd effektduration efter engångsdos torde amning kunna upptagas efter 2 dygn.
Jerling M
Alvan G
Senast ändrad 2018-09-20