Kritik mot varning för valproat till män

Det var i januari i år som den europeiska läkemedelsmyndigheten, EMA, varnade för att användning av valproat hos män inom 3 månader före befruktningen, kan öka risken för neuropsykiatrisk funktionsnedsättning hos barnen. Myndigheten rekommenderade bland annat att lämpliga behandlingsalternativ till valproat ska övervägas till manliga patienter som planerar att skaffa barn [2, 3].

Varningen baserades på en nordisk registerstudie som hittills inte är publicerad i någon referentgranskad tidskrift [4]. Studien jämförde förekomsten av neuropsykiatriska diagnoser hos barn vars pappor använt valproat respektive lamotrigin/levetiracetam inom 3 månader före graviditetens början. Resultaten visade en högre förekomst av neuropsykiatriska diagnoser bland barnen i valproatgruppen, med en hazardkvot på 1,5 (konfidensintervall, KI, 1,09–2,75) efter justering för bakomliggande faktorer.

Författarna påpekar själva att studien har svagheter. Bland annat var uppföljningstiden längre i valproatgruppen, vilket kan ha inneburit att fler barn i den gruppen hunnit bli diagnosticerade. Vidare saknades uppgifter om bakgrundsfaktorer som kan ha påverkat resultaten. Bland annat skiljde sig indikationerna för behandlingen mellan grupperna, med en högre andel med epilepsi i valproatgruppen. Uppgifter som typ av epilepsi, epilepsins och andra diagnosers svårighetsgrad och livsstilsfaktorer fattades dock [1, 4]. Den måttliga riskökningen kan därför mycket väl bero på bakgrundsfaktorer som inte har gått att justera för.

De teratologiska organisationerna ENTIS* och OTIS** hänvisar också till andra studier som har inte har visat på ett samband mellan paternell exponering för valproat och neuropsykiatriska diagnoser [1]. Sammantaget anser de att myndigheternas varning är förhastad och att man bör ha inväntat en mer detaljerad rapport och analys, då rekommendationerna får betydande konsekvenser för de patienter som behöver behandling med valproat.

Redaktionen för Janusmed fosterpåverkan instämmer i ENTIS och OTIS utlåtande. Samtidigt vill vi passa på att informera om att Janusmed fosterpåverkan generellt inte omfattar risker för fostret efter paternell exponering för läkemedel. Flera frågor har dock inkommit till redaktionen för just valproat, varför vi ändå väljer att kommentera i det här fallet.

* European Network of Teratology Information Services
** Organization of Teratology Information Specialists

Källa:

1. Garey JD, Damkier P, Scialli AR, et al. Valproate Treatment and Risk of Childhood Neurodevelopmental Disorders: Precautionary Regulatory Measures Are Insufficiently Substantiated. Birth Defects Res. 2024 Aug;116(8):e2392. doi: 10.1002/bdr2.2392
2. Potential risk of neurodevelopmental disorders in children born to men treated with valproate medicines: PRAC recommends precautionary measures. EMA 2024-01-12
3. Valproatinnehållande läkemedel: nya åtgärder avseende den potentiella risken för neuropsykiatrisk funktionsnedsättning hos barn vars pappor behandlats med valproat inom tre månader före befruktningen. Läkemedelsverket 2024-02-19
4. Valproate EU consortium A post-authorisation safety study (PASS) to evaluate the paternal exposure to valproate and the risk of neurodevelopmental disorders including autism spectrum disorder as well as congenital abnormalities in offspring – a population-based retrospective study. IQVIA 2023-10-02