Kommersiellt obunden läkemedelsinformation riktad till läkare och sjukvårdspersonal

Klomipramin

Klassificering: 2

Preparat: Anafranil, Anafranil "Novartis", Anafranil Retard, Anafranil®, Anafranil® Retard, Klomipramin Mylan

ATC kod: N06AA04

Substanser: klomipramin, klomipraminhydroklorid

Bedömning

Troligen finns ingen uttalad fosterskadande effekt av klomipramin. Om möjligt bör dock klompiramin undvikas i tidig graviditet, då det finns data som talar för att användning kan öka risken för hjärtfel hos barnet. Den eventuella riskökningen i det enskilda fallet är dock förmodligen inte så stor att det finns anledning till oro om kvinnan har använt läkemedlet under tidig graviditet.

Medicinering med tricykliska antidepressiva under senare delen av graviditeten ökar något risken för vissa neonatala symptom som respirationsproblem och tecken på neurologisk påverkan. Dessa tycks i regel relativt snabbt försvinna men det kan finnas behov av neonatalvård. Även risken för prematurfödsel är något ökad.

Bakgrund

Aktuella sammanställningar av användning av tricykliska och tetracykliska antidepressiva under graviditet har inte kunnat bekräfta någon ökad risk för missbildningar, till exempel extremitetsreduktioner, som tidigare rapporterats i litteraturen. Enda undantaget utgör klomipramin där enstaka studier rapporterat en liten, men ändå signifikant ökning av hjärtmissbildningar.

Flera studier har visat att barn födda av kvinnor som i sen graviditet använt antidepressiva medel har en något ökad förekomst av olika neonatala symptom som respirationsproblem och tecken på neurologisk påverkan, till exempel kramper, irritabilitet och uppfödningsproblem. Dessa tycks i regel relativt snabbt försvinna men kan resultera i neonatalvård.

Idag diskuteras om underliggande psykiatriska sjukdomstillstånd kan bidra till symptomen och även till ökad risk för prematurfödsel, vilket har visats hos gravida kvinnor med obehandlad depression. För tricykliska antidepressiva finns även urinretention hos de nyfödda barnen rapporterat.

I det svenska Medicinska födelseregistret finns 2248 barn vars mödrar rapporterat användning av tri- eller tetracykliska antidepressiva i tidig graviditet. Av barnen hade 59 (mot 46 förväntade) en missbildningsdiagnos. Missbildningsfrekvensen är alltså något, men inte signifikant, förhöjd. Det fanns 23 barn (mot 16 förväntade) som hade något hjärtfel och 16 barn (10 förväntade) med någon skelettmissbildning, men av dem var 8 lindriga (fotfelställningar). Övriga skelettmissbildningar var inte överrepresenterade.

Hela 247 (11%) barn mot 139 förväntade (6,2%) var för tidigt födda, och 50 barn (33 förväntade) hade låg Apgar-poäng vid 5 minuter efter förlossningen.

I en tidigare publicerad analys av läkemedelsanvändning bland kvinnor, som fött barn med hjärtfel, sågs en ungefär dubblad risk efter användning av klomipramin.

I det svenska Medicinska födelseregistret finns 1280 barn vars mödrar rapporterat användning av klomipramin. Av dessa hade 40 barn (3,1%) någon missbildningsdiagnos mot 26-27 förväntade (2,1%). Missbildningsfrekvensen var således signifikant förhöjd. Det fanns 16 barn som hade en hjärtfelsdiagnos (9 förväntade) och två barn hade en extremitetsreduktion.

Vidare var 163 barn (79 förväntade) för tidigt födda och 30 barn (18 förväntade) hade låg Apgarpoäng vid 5 minuter.

(Siffrorna ur födelseregistret för hela gruppen tri- och tetracykliska antidepressiva är från 2017-04-01. De individuella siffrorna för klomipramin var aktuella 2012-08-25).

Uppdaterat: 2018-10-10

Uppgifterna ur födelseregistret är från: 2017-04-01

Referenser

  1. Nörby U, Forsberg L, Wide K, Sjörs G, Winbladh B, Källén K. Neonatal Morbidity After Maternal Use of Antidepressant Drugs During Pregnancy. Pediatrics. 2016;138:. PubMed
  2. Gentile S. Tricyclic antidepressants in pregnancy and puerperium. Expert Opin Drug Saf. 2014;13:207-25. PubMed
  3. Källén B, Borg N, Reis M. The use of central nervous system active drugs during pregnancy. Pharmaceuticals (Basel). 2013;6:1221-86. PubMed
  4. ter Horst PG, van der Linde S, Smit JP, den Boon J, van Lingen RA, Jansman FG et al. Clomipramine concentration and withdrawal symptoms in 10 neonates. Br J Clin Pharmacol. 2012;73:295-302. PubMed
  5. Reis M, Källén B. Delivery outcome after maternal use of antidepressant drugs in pregnancy: an update using Swedish data. Psychol Med. 2010;40(10):1723-33. PubMed
  6. Gentile S. Neurodevelopmental effects of prenatal exposure to psychotropic medications. Depress Anxiety. 2010;27:675-86. PubMed
  7. Davis RL, Rubanowice D, McPhillips H, Raebel MA, Andrade SE, Smith D et al. Risks of congenital malformations and perinatal events among infants exposed to antidepressant medications during pregnancy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007;16:1086-94. PubMed
  8. Källén B. Neonate characteristics after maternal use of antidepressants in late pregnancy. Arch Pediatr Adolesc Med 2004;158:312-6. PubMed
  9. Källén BA, Otterblad Olausson P. Maternal drug use in early pregnancy and infant cardiovascular defect. Reprod Toxicol 2003;17:255-61. PubMed
  10. Nulman I, Rovet J, Stewart DE, Wolpin J, Pace-Asciak P, Shuhaiber S et al. Child development following exposure to tricyclic antidepressants or fluoxetine throughout fetal life: a prospective, controlled study. Am J Psychiatry. 2002;159:1889-95. PubMed
  11. McElhatton PR, Garbis HM, Eléfant E et al. The outcome of pregnancy in 689 women exposed to therapeutic doses of antidepressants. A collaborative study of the European Network of Teratology Information Services (ENTIS). Reprod Toxicol 1996;10:285-94. PubMed
  12. Källén BA, Otterblad Olausson P. Maternal drug use in early pregnancy and infant cardiovascular defect. Reprod Toxicol 2003;17:255-61. PubMed
  13. Källén BA, Otterblad Olausson P. Maternal drug use in early pregnancy and infant cardiovascular defect. Reprod Toxicol 2003;17:255-61. PubMed
  14. Källén BA, Otterblad Olausson P. Maternal drug use in early pregnancy and infant cardiovascular defect. Reprod Toxicol 2003;17:255-61. PubMed

Författare: Karin Källén, Katarina Wide

- för Stockholms läns landsting.