Kommersiellt obunden läkemedelsinformation riktad till läkare och sjukvårdspersonal

Propacetamol

Klassificering: 2

Preparat: Pro-Dafalgan®

ATC kod: N02BE05

Substanser: propacetamol, propacetamolhydroklorid

Bedömning

Det är osannolikt att användning av propacetamol under graviditet kan innebära någon risk för fostret.

Bakgrund

Paracetamol är i Europa ett av de mest använda analgetika/antipyretika och det finns stor erfarenhet av användning under gravditet. Det finns inga säkerställda kända risker efter sådan behandling [1] och i en del studier används paracetamolexponering som "kontroll" eftersom man utgår från att ingen skadlig effekt kan föreligga.

Flera studier – både epidemiologiska och djurstudier – har indikerat att paracetamolanvändning under graviditet skulle kunna påverka barns neuropsykiatriska utveckling och språkinlärning negativt [2-6]. Undersökningarna har fått stort utrymme i medierna. Det är dock troligt att sambandet beror på andra faktorer än paracetamol i sig, t.ex. genetiska orsaker och/eller miljöfaktorer, som forskarna inte har kunnat justera för fullt ut i studierna. Detta stöds av data från en hittills opublicerad registerstudie från Socialstyrelsen. Denna visade att användning av paracetamol – men i ännu högre utsträckning användning av NSAID – under graviditeten har ett samband med ADHD hos barnen. Då sambandet finns för båda läkemedelsgrupperna – trots att de verkar på olika sätt – tyder detta på att något annat än själva läkemedelsexponeringen ligger bakom. Det är känt sedan tidigare att kvinnor som använder värktabletter i genomsnitt skiljer sig från andra kvinnor. Vi finner därför inte anledning att ändra vår bedömning för paracetamol. Gravida kvinnor bör dock kontakta läkare om de har upprepade besvär och behöver använda paracetamol under längre tid.

En annan medieuppmärksammad studie är en dansk undersökning som rapporterade en ökad risk för icke nedvandrad testikel efter långvarig användning av paracetamol under graviditet [7]. Som framgår nedan, så finns det i det svenska Medicinska födelseregistret över 100 000 kvinnor som i tidig graviditet uppgivit att de använt paracetamol. Det finns ingen ökad risk för att pojkbarnens testiklar inte skulle vara nedstigna, inte heller finns det någon ökad risk för hypospadi. Eftersom paracetamol är en av de absolut mest vanliga och välundersökta substanserna och ingen annan forskargrupp har kunnat bekräfta sambandet i den danska studien, så ligger det nära till hands att tro att fyndet var slumpbetingat.

På senare tid finns det även studier som rapporterat ett samband mellan barnastma och intrauterin exponering för paracetamol. I en svensk studie såg man att en sådan koppling kunde förklaras av att kvinnor som använde paracetamol själva oftare hade astma [8].

I det svenska Medicinska födelseregistret finns 102 586 barn vars mödrar rapporterat användning av paracetamol eller paracetamolkombinationer i tidig graviditet. Frekvensen missbildningar bland barnen (2 111 barn, 2,1%) är mycket nära den förväntade frekvensen (2,1%) och ingen överrepresentation ses för någon speciell typ av missbildning.

Ibland görs suicidförsök med en hög dos av paracetamol. En sådan exponering under graviditet kan givetvis inte jämföras med en mera normalförbrukning av medlet. Det finns studier från England, som undersökt graviditetsutfallet efter sådana självmordsförsök utan att ha kunnat påvisa någon skadlig effekt på fostret [9]. Överdosering under första trimestern hade dock endast förekommit hos 61 (inget barn missbildat).

Propacetamol tillförs intravenöst och hydrolyseras till paracetamol.

Uppdaterat: 2018-01-24

Uppgifterna ur födelseregistret är hämtade: 2017-04-01

Referenser

  1. The United Kingdom Teratology Information Service (UKTIS). Exposure in pregnancy. Available at: www.toxbase.org/Exposure-in-pregnancy. Accessed January 2018
  2. Bornehag CG, Reichenberg A, Hallerback MU, Wikstrom S, Koch HM, Jonsson BA et al. Prenatal exposure to acetaminophen and children's language development at 30 months. Eur Psychiatry. 2017;:. PubMed
  3. Ystrom E, Gustavson K, Brandlistuen RE, Knudsen GP, Magnus P, Susser E et al. Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk of ADHD. Pediatrics. 2017;140:. PubMed
  4. Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, Lee PC, Olsen J. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr. 2014;168:313-20. PubMed
  5. Brandlistuen RE, Ystrom E, Nulman I, Koren G, Nordeng H. Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: a sibling-controlled cohort study. Int J Epidemiol. 2013;42:1702-13. PubMed
  6. Viberg H, Eriksson P, Gordh T, Fredriksson A. Paracetamol (acetaminophen) administration during neonatal brain development affects cognitive function and alters its analgesic and anxiolytic response in adult male mice. Toxicol Sci. 2014;138:139-47. PubMed
  7. Jensen MS, Rebordosa C, Thulstrup AM, Toft G, Sørensen HT, Bonde JP, Henriksen TB, Olsen J Maternal use of acetaminophen, ibuprofen, and acetylsalicylic acid during pregnancy and risk of cryptorchidism. Epidemiology 2010;21:779-85. PubMed
  8. Källén B, Finnström O, Nygren KG, Otterblad Olausson P. Maternal drug use during pregnancy and asthma risk among children. Pediatr Allergy Immunol. 2013;24:28-32. PubMed
  9. McElhatton PR, Sullivan FM, Volans GN. Paracetamol overdose in pregnancy analysis of the outcomes of 300 cases referred to the Teratology Information Service. Reprod Toxicol. 1997;11:85-94. PubMed

Författare: Karin Källén, Birger Winbladh

- för Region Stockholm.

Fasstexter