Risdiplam

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

Utredningsrapport

Utredningsrapport för Evrysdi (risdiplam), Roche Registration GmbH, typ II-variation, 27 March 2025, EMA/130688/2025.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Risdiplam bedöms inte vara bioackumulerande, med log K_ow-värden på 0,69 vid pH 5,0, 2,37 vid pH 7,0 och 2,63 vid pH 9,0. Den uppmätta biokoncentrationsfaktorn (BCF) är < 3 vid pH 7,0.

Kommentar: I texten anges att "The ion-corrected log D_ow values for diflunisal at pH levels 5, 7, and 9 are recorded as 0.69, 2.37, and 2.63, respectively. Therefore, a screening for PBT of diflunisal will not be required." Eftersom de angivna log D-värdena överensstämmer med de värden som redovisas för risdiplam i tabell 1, bedöms hänvisningen till diflunisal vara en felskrivning. Detta stöds även av att fass.se för risdiplam anger exakt samma log D-värden vid pH 5, 7 och 9 (0,69, 2,37 respektive 2,63). Uttalandet och slutsatsen bedöms därför avse risdiplam.

Toxicitet: Inga data.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = Den realistiska uppskattningen av koncentrationen i ytvatten (PEC) är 0,0009 mikrog/L. Under gränsvärdet < 0,01.

Risdiplam har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av risdiplam i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Evrysdi från Roche (hämtad 2026-09-02).

Fara

Persistens: Risdiplam är inte lätt biologiskt nedbrytbart. I ett OECD 301 F-test observerades ingen biologisk nedbrytning efter 28 dagar, baserat på förhållandet mellan biologisk syreförbrukning (BOD) och teoretisk syreförbrukning (ThOD), vilket stödjer bedömningen att risdiplam potentiellt är persistent.

Bioackumulation: Risdiplam har låg potential för bioackumulering eftersom log D vid pH 7 är 2,37 (OECD 107) respektive 0,58 (OECD 117), vilket är under gränsvärdet 4.

Akut toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alger NOEC 344 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från total såld mängd aktiv substans (API) i Sverige år 2025.

PEC = 0,00004 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 344 mikrog/L/1000 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 akuta studier) = 0,344 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,00013 vilket ger risken försumbar.