Ertugliflozin

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport

Det finns utredningsrapporter för Segluromet (ertugliflozin, metformin), Steglatro (ertugliflozin) och Steglujan (ertugliflozin, sitagliptin). Ansvarigt företag för alla tre läkemedlen är Merck Sharp & Dohme. Här redovisas utredningsrapport för Steglatro, 25 January 2018, EMA/86938/2018.

Fara

Persistens: OECD 314B visar att ertugliflozin har en hög primär nedbrytning i slam. Ämnet bryts även ned i ytvatten till flera transformationsprodukter med en DT₅₀ på 0,55 dygn. OECD 308‑studier visar DT₅₀‑värden på 45,3–56,8 dygn (12 °C) i vatten‑sedimentsystem, där både vatten- och sedimentspecifika värden ligger under persistenskriterierna (P‑kriteriet) (DT_{50, vatten} < 40 dygn; DT_{50, sediment} < 120 dygn). Sammantaget tyder resultaten på att ertugliflozin inte är persistent i vatten‑sedimentsystem. Ämnet uppvisar viss sedimentackumulering (21,6–35,5 % AR) och har relativt låga adsorptionskoefficienter (Kdoc 198–967 L/kg).

Bioackumulation: Log K_ow = 2.47 (pH 7).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 1000 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_ytvatten = 0,62 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 1000 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 100 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,0062 vilket ger risken försumbar.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Steglatro från Merck Sharp & Dohme (hämtad 2026-01-13). Samma miljöinformation finns för ertugliflozin för Segluromet och Steglujan.

Fara

Persistens: Studier enligt OECD 314B, 309 och 308 visar att ertugliflozin bryts ned snabbt i slam, ytvatten och vatten‑sedimentsystem. I det kombinerade vatten‑sedimentsystemet var DT₅₀ 21–27 dagar, alltså under 32‑dagarsgränsen. Därför bedöms ertugliflozin vara nedbrytbart i miljön.

Ertugliflozin bryts ned till flera transformationsprodukter, inklusive TP2, TP4 och framför allt TP5, som är den dominerande nedbrytningsprodukten i vatten‑sedimentsystem. TP5 uppträder i höga nivåer initialt och bryts vidare ned i de totala vatten‑sedimentsystemen med beräknade DT₅₀‑värden på 24,8 respektive 3,5 dagar i de två testade systemen.

Bioackumulation: Log D = 2,47 vid pH 7.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 1000 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022.

PEC = 0,00013 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 1000 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 100 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,0000013 vilket ger risken försumbar.

Miljöutredning från Goodpoint 2026

"Oavsett om riskbedömningen baseras på fiskplasmamodellen ..., på standardiserade ekotoxikologiska tester ... eller på mer specifika, subletala effekter på fisk bedöms miljörisken för alla fyra undersökta SGLT-2 hämmare (red. tillägg: dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin och kanagliflozin) som mycket låg. Beroende på hur man viktar olika effektmått och miljöegenskaper skulle risken öka eller minska något om en substans byts ut mot en annan, men oavsett skulle miljörisken bedömas som mycket liten, givet dagens kunskapsläge. Inga utbyten förordas därför ur miljörisksynpunkt."