Kabazitaxel

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport Jevtana

Utredningsrapport för Jevtana (kabazitaxel), Sanofi-aventis, 20 January 2011, EMA/CHMP/66633/2011.

Företaget har genomfört en miljöriskbedömning (ERA). Utifrån de data som har tillhandahållits bedöms kabazitaxel inte medföra någon betydande påverkan på miljön. Inga data finns presenterade.

Utredningsrapport Cabazitaxel Accord

Utredningsrapport för Cabazitaxel Accord, Accord Healthcare S.L.U., 30 April 2020, EMA/267872/2020.

Ingen miljöriskbedömning (ERA) lämnades in. Sökanden motiverade detta med att introduktionen av produkten inte förväntas öka den totala användningen av kabazitaxel eller miljöexponeringen för den aktiva substansen. Myndigheten bedömde dock att motiveringen inte var tillräcklig och rekommenderade att en beräkning av den förväntade miljöexponeringen genomförs efter godkännandet. Inga sådana data har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2026-07-06).

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.

Fass miljöinformation

Miljöinformation från Fass Jevtana (hämtad 2026-07-06).

Utsöndring (metabolism)

Kabazitaxel utsöndras till 2,3 % som modersubstans och till 76 % som metaboliter. Cirka 20 metaboliter har identifierats. Metaboliternas farmakologiska aktivitet är inte känd.

Fara

Persistens: Resultat från ett test enligt OECD 301B visade att kabazitaxel degraderades till 17,76 % efter 28 dagar. Då substansen inte uppfyller kriterierna för lätt biologisk nedbrytbarhet bedöms kabazitaxel vara potentiellt persistent i miljön.

Bioackumulation: Log P_ow = 3,78 vid pH 7 (OECD 107).

Kronisk toxicitet: Finns NOEC för 3 trofinivåer, lägst NOEC 21 dagar för kräftdjur (Daphnia magna) 8,9 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från total såld mängd aktiv substans (API) i Sverige år 2024.

PEC = 1,5*10 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 8,9 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,89 mikrog/L.

PEC/PNEC = 1,7*10^-5, vilket ger risken försumbar.