Posakonazol

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapporter Noxafil

Data från utredningsrapport för Noxafil (posakonazol) 24 Juli 2014 EMA/CHMP/75051/2015 och 20 Februari 2014 EMA/159150/2014.

Fara

Persistens: "The half-life of the parent posaconazole in two river sediments was calculated to be 20.4 and 21.1 days. The half-lives of the two major transformation products in in two river sediments were calculated to be 38 and 106.7 (metabolite M2) and 358.1 and 108.1 (M3). The Applicant states that the metabolites (M2 and M3) could not be named according to chemical nomenclature as their definitive structures are unknown. However, different half-lives for the fate of the major transformation products (elucidated structure) of posaconazole in water/sediment systems have been calculated. Nevertheless, all three transformation products show persistence in sediment with half-lives >120 d. Posaconazole is therefore classified as being persistent."

Bioackumulation: "The Phase I screening for persistence, bioaccumulation and toxicity (PBT) indicates that further evaluation of posaconazole is not warranted due to a log K_ow < 4.5." "Based on the Phase II–Tier A assessment, posaconazole is unlikely to represent a risk to surface water, ground water micro-organisms and sediment dwelling organisms. Posaconazole is not likely to bioconcentrate in aquatic organisms and is not a PBT compound (BCF < 2000), indicating little risk to the aquatic and sediment environments."

Toxicitet: Inga data.

Risk

Risken, PEC/PNEC, från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 760 mikrog/kg.

PNEC = 8,06 mikrog/kg. Uträkningen av PNEC framgår inte.

PEC/PNEC = 0,01 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapporter generika posakonazol

Utredningsrapport för Posaconazole Accord, 29 May 2019, EMA/354142/2019. Utredningsrapport för Posaconazole AHCL, 29 May 2019, EMA/354180/2019. Liknande skrivning i båda utredningsrapporterna. Här följer från den sistnämnda: Några studier för miljöriskbedömning (Environmental Risk Assessment, ERA) har inte lämnats in. Sökanden motiverade detta med att introduktionen av Posaconazole AHCL, tillverkad av Accord Healthcare S.L.U., inte förväntas leda till någon betydande ökning av den sammanlagda försäljningsvolymen för produkter innehållande posakonazol eller till ökad exponering av miljön för den aktiva substansen. Miljörisken bedöms därför vara jämförbar med den för redan godkända posakonazolprodukter.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.

Fass miljöinformation Noxafil

Fass miljöinformation för Noxafil från MSD (hämtad 2026-07-07).

Fara

Persistens: "Posaconazole has a half-life less than 32 days.The phrase “Posaconazole is degraded in the environment is thus chosen."

Bioackumulation: "Posaconazole has a measured bioconcentration factor (BCF) of 20 (OECD 305)."

Kronisk toxicitet: Finns NOEC för 3 trofinivåer, lägst NOEC för alg (Selenastrum capricornutum) 41 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2024.

PEC = 0,0038 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 41 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 4,1 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,00094 vilket ger risken försumbar.