Isavukonazol

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

Utredningsrapport Cresemba 2015

Utredningsrapport för Cresemba (isavukonazol), Basilea Medical Ltd, 23 July 2015, EMA/596950/2015.

Fara

Persistens: I ett OECD 308-test för aerob och anaerob omvandling i akvatiska sedimentssystem var halveringstiden (DT₅₀) i vatten 3,3 respektive 4,4 dagar. I sediment uppmättes DT₅₀ till 222 respektive 32,8 dagar, medan DT₅₀ för hela systemet var 204 respektive 32,8 dagar. Värdena avser 20 °C. En betydande fördelning till sediment observerades. I ett av systemen återfanns 70 % av substansen i sediment inom sju dagar, varefter andelen förblev stabil fram till dag 60 och därefter minskade något till 57 % efter 100 dagar. I det andra systemet återfanns 47 % i sediment efter sju dagar, varefter andelen minskade till 9 % vid studiens slut.

Bioackumulation: Bioackumuleringspotentialen har undersökts enligt OECD 107. Log K_ow uppmättes till 3,84 vid pH 7,2, 3,89 vid pH 7,6–7,7 och 3,86 vid pH 6,8–6,9.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 2 trofinivåer, känsligaste kräftdjur (Daphnia sp.) NOEC 100 mikrog/L.

Risk

CHMP bedömde att det inte gick att avgöra om isavukonazol är en PBT- eller vPvB-substans. Baserat på tillgängliga data förväntades substansen inte innebära någon risk för grundvatten eller reningsverk, men en risk för ytvatten och sediment kunde inte uteslutas. Miljöriskbedömningen (ERA) ansågs därför vara ofullständig.

Företaget åtog sig att genomföra ett algtoxicitetstest (OECD 201) och en sedimenttoxicitetsstudie (OECD 218) efter godkännandet samt att uppdatera ERA:n med resultaten. CHMP krävde dessutom att den uppdaterade bedömningen skulle baseras på en mer konservativ exponeringsberäkning enligt total residue approach (DOSEai 384,8 mg/person och dag). Den reviderade ERA:n och resultaten från de kompletterande studierna skulle lämnas in senast i slutet av augusti 2016. Inga sådana data har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2026-08-20).

Utredningsrapport Cresemba 2024

Utredningsrapport för Cresemba, Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH, typ II-variation för utökad indikation, 27 June 2024, EMA/330882/2024.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Inga data.

Toxicitet: Inga data.

Isavukonazol bedömdes inte vara en PBT- eller vPvB-substans.

Risk

I den uppdaterade miljöriskbedömningen (ERA) förfinades exponeringsberäkningen genom användning av prevalensdata och mer realistiska antaganden om behandlingsduration jämfört med de värsta scenarier som använts i den ursprungliga bedömningen. Baserat på den avsedda användningen av Cresemba identifierades dock en potentiell risk för ytvattenmiljön. Samtidigt bedömdes de tillgängliga uppgifterna inte vara tillräckliga för att slutligt kunna fastställa risken för avloppsreningsverk (STP), grundvatten eller sediment. Detta återspeglas även i produktresumén (SmPC), där det anges att Cresemba kan innebära en risk för vattenmiljön. Inga data finns presenterade.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Cresemba från Unimedic Pharma (hämtad 2026-08-20).

Fass miljöinformation avser isavukonazonium. Enligt produktresumén för Cresemba: "Isavukonazoniumsulfat är en vattenlöslig prodrug som kan administreras som en intravenös infusion eller peroralt som hårda kapslar. Efter administrering hydrolyseras isavukonazoniumsulfat snabbt av plasmaesteraser till den aktiva delen isavukonazol."

Fara

Persistens: Isavukonazonium var inte lätt biologiskt nedbrytbart. DT₅₀ för aerob nedbrytning i ett vatten-sedimentsystem var 204 dagar, vilket indikerar att substansen är potentiellt persistent.

Bioackumulation: Log K_ow bestämdes till 3,9, vilket ligger under gränsvärdet 4. Substansen bedöms ha låg potential för bioackumulering.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg (Pseudokirchneriella subcapitata) EC₁₀ 20 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från total såld mängd aktiv substans (API) i Sverige år 2022.

PEC = 0,0009 mikrog/L.

Det finns data om toxicitet redovisade enligt ovan men företaget har skrivit: "Risk för miljöpåverkan av isavukonazonium kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data."