Brimonidin

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel och miljöaspekter ingår inte heller i efterkontrollsystemet. Det finns således inget krav på företagen att hålla sig informerade om utvecklingen för deras substanser från miljösynpunkt och att därmed uppdatera miljöriskbedömningen vartefter ny information tillkommer.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport för Mirvaso

Utredningsrapport för Mirvaso (brimonidin), 19 December 2013, EMA/CHMP/115246/2014.

Fara

Persistens: OECD 308. "Water phase: DT₅₀ = 1.1 and 1.7 day. Remarks. Low degradation in sediment, 50% of applied radioactivity in the sediment after 97 day."

Bioackumulation: OECD 107.
"log P_ow ≤ -1.0 at pH 4
log P_ow = -0.2 at pH 7
log P_ow = 0.6 at pH 9"

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Danio rerio) 32 day-EC₁₀ 19 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_ytvatten = 0,025 mikrog/L.

PNEC = Lägsta 32 day-EC₁₀, 19 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 1,9 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,013 vilket ger risken försumbar. "The current estimate of PEC/PNEC ratio (0.025/1.9 = 0.013) is below the threshold but CHMP does not know the response in the full range due to the extrapolation and therefore cannot endorse the comment of the Applicant stating that “is unlikely that a refined NOEC value as low as 0.25 μg/L (76 times lower than the current EC₁₀) will be obtained with the new run of experiment”. The CHMP recommends therefore the Applicant to repeat the Early Life Stage (ELS) Toxicity test with Danio rerio, and to provide the Agency with the test results in the context of a recommendation." Ingen sådan information har återfunnits på EMA:s webbplats (2024-08-09).

Utredningsrapport för Simbrinza

Utredningsrapport för Simbrinza (brimonidin, brinzolamid) om brimonidin, 22 May 2014, EMA/366328/2014.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: OECD 107. 0,42 (pH 9).

Toxicitet: Inga data.

Risk

PEC_ytvatten = 0,0014 mikrog/L. "Conclusion: > 0.01 threshold - No."

"In addition, based on the lower than 4.5 log K_ow value obtained (0.42) and the PEC_{surfacewater value} (1.4 x 10^-3) which is lower than action limit (0.01 μg/L), brimonidine 2 mg/mL in the combination product Simbrinza is considered unlikely to represent a risk for the environment following its prescribed use. These results indicate that further environmental studies are not required."

Kommentar. Brimonidin (Simbrinza) har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 corr 2). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av brimonidin i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Simbrinza (brimonidin, brinzolamid) om brimonidin från Novartis (hämtad 2024-08-09).

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Inga data.

Toxicitet: Inga data.

Risk

Risk för miljöpåverkan av brimonidin kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.