Budesonid

Detaljerad information

Kommentar om Fass miljöinformation

Budesonid har olika klassificering på fass.se. Enligt Lif (Läkemedelsindustriföreningen) sammanställer de olika läkemedelsföretagen miljöinformation för sina aktiva substanser baserat på interna studier och publicerade data. Utifrån data, som alltså kan skilja sig åt mellan olika företag, bedömer företagen miljörisken med vägledning av ”Environmental classification of pharmaceuticals at www.fass.se – Guidance for pharmaceutical companies 2012”. Svenska Miljöinstitutet (IVL) granskar bedömningen men har inte till uppgift att samordna/harmonisera miljöinformation från olika läkemedelsföretag för samma aktiva substans.

Fass miljöinformation för Pulmicort

Fass miljöinformation för Pulmicort (budesonid) från AstraZeneca (hämtad 2024-10-18).

Fara

Persistens: "Total system DT₅₀ of 18.1 days. As the highest DT₅₀ values reported passes the criteria of DT₅₀ ≤ 32d for the total system, and less than 15% budesonide was remaining as the parent compound at the end of the study the following phrase is therefore assigned: Budesonide is degraded in the environment."

Bioackumulation: OECD305: "BCF_L at 3μg/L = 9 ± 3. Not bioaccumulative in fish"

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Danio rerio) NOEC 0,9 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023. PEC/PNEC = 0,1004 vilket ger risken låg.

Fass miljöinformation för Budenofalk

Fass miljöinformation för Budenofalk (budesonid) från Vifor Pharma (hämtad 2024-10-18).

Fara

Persistens: OECD301E: "Degradation after 7 days < 8%. Not readily biodegradable. Since data from further degradation tests is lacking, the phrase ‘Budesonide is potentially persistent’ is used under the heading Biodegradation."

Bioackumulation: Log K_ow = 3,3.

Akut toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg EC₅₀ 8,6 mg/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023. PEC/PNEC = 0,0011 vilket ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel och miljöaspekter ingår inte heller i efterkontrollsystemet. Det finns således inget krav på företagen att hålla sig informerade om utvecklingen för deras substanser från miljösynpunkt och att därmed uppdatera miljöriskbedömningen vartefter ny information tillkommer.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport för Jorveza (budesonid) 09 november 2017 EMA/774645/2017

Fara

Persistens: "OECD 301: not readily biodegradable. OECD 308: Pending, expected end 2018."

Bioackumulation: log K_ow = 3,23. "OECD 305: Pending, expected end 2018."

Toxicitet: Inga data.

Risk

PEC_surfacewater 0,00008 mikrog/L. Konklusion: "> 0.01 threshold: N"

"The environmental risk assessment for budesonide can however not be finished until the ongoing test on transformation in aquatic sediment systems (OECD 308), bioaccumulation study (OECD 305) and fish full life-cycle Test (OPPTS 850.1500) are completed by end of 2018."

Övrigt

"Budesonid is a glucocorticoid and, as such, is considered a potential endocrine disruptor and therefore the potential endocrine activity of this compound was investigated in an appropriate chronic test system with relevant endpoints."

Utredningsrapport för Jorveza 26 mars 2020, EMA/199925/2020

Fara

Persistens enligt OECD 308: "DT_{50, 12 °C water} = 14.7 d.
DT_{50, 12 °C sediment} = 62.6 d.
DT_{50, 12 °C whole system} = 38.6 d."

Bioackumulation: Log K_ow 3,23. BCF = 9.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Danio rerio) NOEC 0,032 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_{surfacewater, refined} = 0,00017 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC 0,032 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,0032 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,053125 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport för Trixeo Aerosphere

Utredningsrapport för Trixeo Aerosphere (formoterol, glykopyrroniumbromid, budesonid) om budesonid 15 October 2020, EMA/582495/2020.

Fara

Persistens enligt OECD 308: "DT_{50, whole system} = 12.5 days (River); 18.1 (Pond).
DT_{50, aqueous phase} = 6.45 days (River); 6.9 (Pond).
DT_{50, sediment system} = 22.7 days (River); not calculable (Pond)."

Bioackumulation: Log K_ow = 3,45.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 2 trofinivåer, känsligaste kräftdjur (Daphnia sp.) NOEC 3400 mikrog/L.

Risk
Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_surfacewater = 0,0032 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC 3400 mikrog/L/50 (bedömningsfaktorn (AF) för 2 kroniska studier) = 68 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,000047 vilket ger risken försumbar.

Kommentar om persistens

Med utgångspunkt från utredningsrapporterna från 2020 bedöms budesonid sannolikt vara icke-persistent enligt expert (C. Coll, Department of Environmental Chemistry, Eawag, 2021-05-03).

Utredningsrapport för Kinpeygo

Utredningsrapport för Kinpeygo (budesonid), 19 May 2022, EMA/570757/2022.

Fara

Persistens enligt OECD 308: "DT₅₀, _{12 °C water} = 13.7/14.7 d.
DT_{50, 12 °C sediment} = 48.4/62.6 d.
DT_{50, 12 °C whole system} = 26.6/37.1 d.
% shifting to sediment = 49.0/68.6 % (both @ 30 d)
Mineralisation: 86.2/68.6 %."

Bioackumulation: BCF = 9.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Danio rerio) NOEC 0,032 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 0,0016 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC 0,032 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,0032 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,5 vilket ger risken låg.

Utredningsrapporter som avser utvidgad indikation

DuoResp Spiromax (budesonid, formoterol) 22 April 2021, EMA/CHMP/310290/2021 och BiResp Spiromax (budesonid, formoterol) 22 April 2021, EMA/CHMP/310289/2021.

"In accordance with the Guideline on the Environmental Risk Assessment of Medicinal Products for Human use (EMEA/CHMP/SWP/4447/00 corr 2), a justification for the absence of an environmental risk assessment (ERA) has been provided. The applicant states that the proposed budesonide/formoterol Spiromax 80/4.5, 160/4.5, 320/9 µg per dose, inhalation powder products would replace the currently marketed medicinal products and hence the exposure of the environment to budesonide and formoterol is not likely to increase. Therefore, the absence of ERA is considered acceptable."

Rapport Goodpoint 2020

Jämförande bedömning av miljörisk vid användning av kortikosteroiderna betametason, budesonid, hydrokortison samt prednisolon.

"Användning av såväl betametason som budesonid utgör en miljörisk, och utbyte mot syntetiska glukokortikoider med lägre miljörisk är att förorda i de fall det är möjligt ur ett kliniskt perspektiv. Hydrokortison och prednisolon har en lägre miljörisk men utgör sällan medicinskt utbytbara alternativ till betametason och budesonid. Notera att motsvarande miljöriskbedömningar inte har gjorts för övriga syntetiska glukokortikoider som finns på svenska marknaden, och som möjligen skulle kunna utgöra utbytesalternativ. Inga åtgärder förordas m.a.p. utbyte av hydrokortison och prednisolon då användningen av dessa utgör en låg miljörisk givet dagens kunskapsläge."