Docetaxel

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

Docetaxel har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av docetaxel i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Utredningsrapport för Taxotere 2010

Utredningsrapport för Taxotere (docetaxel) London, 20.05.2010, Doc. Ref No.: EMA/355802/2010.

CHMP bedömde att miljöexponeringen från docetaxel, även med den utökade indikationen, låg under gränsvärdet (0,01 µg/L). Dock ifrågasatte man de underlag som MAH (innehavaren av marknadsföringstillståndet) lämnat, särskilt avseende ämnets nedbrytbarhet, bioackumulering och toxicitet i miljön. CHMP ansåg att testerna var otillräckliga, saknade relevanta detaljer och inte följde gällande riktlinjer. MAH ålades därför att komplettera sina data, inklusive en bioackumuleringsstudie om log K_ow överstiger 3, samt att lämna tydligare statistik för att visa att den nya indikationen inte ökar miljöexponeringen. Om detta inte kan göras krävs en fas II-miljöriskbedömning. Inga sådana data har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2025-06-25).

Utredningsrapport för Taxotere 2019

Utredningsrapport för Taxotere "type II variation" för utökad indikation, 19 September 2019, EMA/647024/2019.

Den uppskattade årliga användningen av docetaxel inom EU för alla indikationer är 165,4 kg. Detta baseras på antalet patienter med metastaserad prostatacancer och maximal dosering. Den beräknade miljökoncentrationen i ytvatten (PEC) är 0,000442 µg/L, vilket är under gränsvärdet 0,01 µg/L. Därför krävs ingen miljöriskbedömning i fas II. Docetaxel administreras i begränsade mängder under noggrann medicinsk övervakning på sjukhus, och anges därmed inte orsaka någon nämnvärd påverkan på miljön.

Utredningsrapporter för generika av docetaxel

Utredningsrapport för Docetaxel Kabi 15 March 2012, EMA/305675/2012. Utredningsrapport för Doxetaxel Accord 15 March 2012, EMA/339179/2012. Från den senare. Ingen miljöriskbedömning (ERA) lämnades in. Sökanden motiverade detta med att införandet av Docetaxel Accord från Accord Healthcare Ltd. inte förväntas medföra någon betydande ökning av den totala försäljningen av docetaxelprodukter eller av miljöexponeringen för den aktiva substansen. Miljörisken bedöms därmed vara oförändrad.

Kommentar om generika enligt ERA-riktlinjen 1 september 2024

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte länge applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.