Dolutegravir

Detaljerad information

Utredningsrapporter

Det finns flera utredningsrapporter om dolutegravir från Dovato, Triumeq, Juluca och Tivicay från ViiV Healthcare UK Limited/ViiV Healthcare B.V. Den senaste utredningsrapporten med mer fullständig miljöinformation är från 2019, för Dovato (dolutegravir, lamivudin), 26 April 2019, EMA/267082/2019.

Fara

Persistens: "The DTG (dolutegravir) shows a DT₅₀ > 1y in water sediment systems and in soil and can be considered very persistent (vP) in the environment."

Bioackumulation: log D_ow -2,45.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg NOEC 95,4 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC förfinad beräknad miljökoncentration = mellan 0,0047 och 0,0126 µg/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 95,4 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 9,54 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,0013 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport för indikationstillägg

Senaste utredningsrapporten för indikationstillägg är för Triumeq (dolutegravir, abakavir och lamivudin) 25 April 2024, EMA/CHMP/136294/2024.

MAH (innehavaren av marknadsföringstillståndet) har lämnat in en uppdaterad miljöriskbedömning (ERA) där den tidigare godkända rapporten för Triumeq från 2017 bedömdes som robust och fullständig. Den föreslagna doseringen för barn under 25 kg motsvarar 10 % av vuxendosen. Alla scenarier, inklusive det mest konservativa värsta fall-scenariot för fas I PEC, visade att användningen av Triumeq sannolikt inte utgör någon risk för miljön (PEC/PNEC < 1). CHMP delade bedömningen att det ökade antalet patienter inte innebär en nämnvärd ökning av miljöexponeringen.

Kommentar om PEC

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för dolutegravir från Dovato (dolutegravir, lamivudin) från GlaxoSmithKline (hämtad 2025-06-25).

Fara

Persistens: "Dolutegravir is not readily biodegradable nor inherently biodegradable. This substance is predicted to degrade in water sediment systems ≥ 120 days. Non-extractable residues represent < 10% of the total material. The phrase “Dolutegravir is potentially persistent” is thus chosen."

Bioackumulation: Log D_ow < 1 at pH 7 (OECD 107)
Log D_ow at pH 5 = -2,28
Log D_ow at pH 7 = -2,45
Log D_ow at pH 9 = -3,21

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg NOEC 95 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022. PEC/PNEC = 0,00114 vilket ger risken försumbar.