Efavirenz

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Stocrin (efavirenz) från MSD (hämtad 2025-06-26).

Fara

Persistens: "Biotic degradation. Biodegradation Simulation Screening (FDA 3.11) ... Test results showed 12% biodegradation to CO₂ by Day 28.
Abiotic degradation. Photolysis (EPA 795.70) ... Test results indicate 85% photo-degradation over 16 days.
Justification of chosen degradation phrase: Efavirenz is degradable in biological systems and via photolysis, however the criteria for classification as degradable was not met. The phrase “Efavirenz is potentially persistent” is thus chosen."

Bioackumulation: "Bioconcentration Factor (OECD 305). ... Measured BCF values were 439 for low concentration (0.9 µg/L) and 454 for high concentration (9 µg/L) Justification of chosen bioaccumulation phrase: Since measured BCF < 500, the substance has low potential for bioaccumulation."

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg NOEC 26 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022. PEC/PNEC = 0,0088 vilket ger risken försumbar.

EMAs vetenskapliga diskussion om Stocrin

EMAs vetenskapliga diskussion 2005-11-03. Den miljöriskbedömning som har gjorts förutser ingen toxikologisk risk för miljön med efavirenz.

Utredningsrapporter för generika av efavirenz

Det finns flera utredningsrappporter för generika med efavirenz med liknande information. Den senaste Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka 14 December 2017, EMA/846772/2017. Sökanden har uppgett att kombinationsprodukten med efavirenz, emtricitabin och tenofovir DS inte innehåller genetiskt modifierade organismer. Eftersom dessa substanser redan funnits på EU-marknaden i flera år med dokumenterad effekt och säkerhet, bedöms det generiska läkemedlet inte medföra någon ökad miljöexponering. Därför ansågs en formell miljöriskbedömning inte nödvändig, vilket godkändes av CHMP.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte länge applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrat). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.