Entekavir

Detaljerad information

EMAs vetenskapliga diskussion om Baraclude 2007

EMAs vetenskapliga diskussion om Baraclude (entekavir) 21/05/2007. En bedömning av miljörisken har genomförts och ingen betydande risk för miljön till följd av användningen av entekavir förväntas. Inga data finns redovisade.

Utredningsrapport om Baraclude 2014

Utredningsrapport om Baraclude för utvidgad indikation, 24 July 2014, EMA/563133/2014.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: "An experimentally determined (Shake Flask method) log K_ow of -0.82 at pH 7.1 was included in previous submissions of entecavir. Additionally, log K_ow values of -1.3 and -1.1 have been reported at pH 2.1 and pH 9.4, respectively."

Toxicitet: Inga data.

Risk

Eftersom det beräknade PEC-värdet för ytvatten är < 0,01 μg/L, krävs ingen fas II-bedömning i enlighet med riktlinjen 'Guideline on the Environmental Risk Assessment of Medicinal Products for Human Use' (EMEA/CHMP/SWP/4447/00).

Kommentar

Entekavir har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av entekavir i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Utredningsrapporter om generiskt entekavir

Det finns utredningsrapport om Entecavir Mylan, 20 July 2017, EMA/555410/2017 respektive Entecavir Accord, 20 July 2017, EMA/520001/2017, med liknande skrivningar. Från den sistnämnda: Ingen miljöriskbedömning har lämnats in. Sökanden motiverade detta med att införandet av Entecavir Accord inte förväntas öka den totala försäljningsvolymen av entekavirprodukter eller exponeringen av miljön för den aktiva substansen. Miljörisken bedöms därför vara oförändrad.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte länge applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrat). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.