Estetrol

Detaljerad information

Utredningsrapport Drovelis

Utredningsrapport för Drovelis (drospirenon, estetrol) om estetrol, 25 March 2021, EMA/212533/2021.

Fara

Persistens: "Whole system DT₅₀ (20°C) = 3.99 d–7.3 d, water DT₅₀ (12°C) = 8.1 d–25.7 d, sediment DT₅₀ (12°C) = 8.7 d–14.3 d." Enligt expert bedöms estetrol vara nedbrytbar (C. Coll, Department of Environmental Chemistry, Eawag, 2023-10-04).

Bioackumulation: Log D_ow = 1,65.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 0,69 mikrog/L.

"Although the FFLC concentration hatching response relation is not fully monotonic, considering that there are statistically significant differences in hatching in the middle concentrations (and partly supported by statistically significant changes in anal papillae at the highest concentration), and that E4 is an endocrine active substance which is expected to be effective on reproductive endpoints at very low concentrations, the lowest concentration (0.69 ug/L) is chosen as the basis for the risk assessment."

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

Default PEC_sw = 0,071 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 0,69 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,069 mikrog/L

PEC/PNEC = 1,0289 vilket ger risken medelhög.

"The proposed E4 PEC_sw is 0.0312 ug/L based on a refined Fpen of 0.0044. The Applicant is committed to submit an updated ERA with this PEC_sw as a basis. For the surface water compartment, this is stated to give a risk quotient of < 1, but the final conclusion can only be made with the submission of the updated ERA." Ingen sådan information har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats. En fråga har ställts om data inkommit till EMA 2023-09-21. Från EMA erhölls ny dokumentation (Estetrol/drospirenone (15 mg/3 mg) 1.6.1 Non-GMO environmental risk assessment phase IIA, Smithers report number: 3200557_Version 3.0_final report, date of current version: 31 March 2021). Estetrol metaboliseras och huvudmetaboliterna är glukuronider. Man har räknat allt som estetrol (konservativt). Miljörisken, PEC/PNEC, uträknad från data i den nya rapporten från ett europeiskt perspektiv:

PEC_sw = 0,031 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 0,69 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,069 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,45 vilket ger risken låg.

Utredningsrapport Lydisilka

Utredningsrapport för Lydisilka (drospirenon, estetrol) om estetrol, 25 March 2021, EMA/212535/2021.

Motsvarande information som för Drovelis ovan finns i denna utredningsrapport. Där står också följande: "The proposed E4 PEC_sw is 0.0312 ug/L based on a refined Fpen of 0.0044. The Applicant is committed to submit an updated ERA with this PEC_sw as a basis. For the surface water compartment, this is stated to give a risk quotient of < 1, but the final conclusion can only be made with the submission of the updated ERA."Ingen sådan information har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2024-12-10).

Fass miljöinformation Drovelis

Fass miljöinformation om estetrol från Drovelis från läkemedelsföretaget Gedeon Richter (hämtad 2025-02-27).

Fara

Persistens: "Ready biodegradability (guideline OECD 301B) ThCO2 = 3% (< 60%) degradation after 28 days. Estetrol is therefore considered to be not readily biodegradable. ... Estetrol did not pass the ready degradability test. The phrase "Estetrol is potentially persistent" is thus chosen."

Bioackumulation: Log K_ow = 1,65 vid pH 7. As the log K_ow was < 4 estetrol is not considered bioaccumulative which qualifies for the phrase “Estetrol has low potential for bioaccumulation”.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Japanese Medaka) NOEC 0,69 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022. PEC/PNEC = 0,0025 vilket ger risken försumbar.

Rapport Goodpoint 2024

En rapport har tagits fram med syftet att presentera en övergripande, jämförande bedömning för de behandlingsalternativ som rekommenderas för alla indikationer under terapiområde gynekologi och obstetrik i 2024 års Kloka lista som innehåller antingen östrogener eller gestagener + estetrol. Riskbedömningen syftar inte till att bedöma absolut eller kvantitativ risk (som t.ex. starkt beror av spädning i olika recipienter) utan är primärt av jämförande karaktär – dvs. en rankning av risken mellan olika behandlingsalternativ. Se vidare rapporten.