Estetrol

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel och miljöaspekter ingår inte heller i efterkontrollsystemet. Det finns således inget krav på företagen att hålla sig informerade om utvecklingen för deras substanser från miljösynpunkt och att därmed uppdatera miljöriskbedömningen vartefter ny information tillkommer.

Utredningsrapport

Utredningsrapport för Drovelis (drospirenon, estetrol) om estetrol, 25 March 2021, EMA/212533/2021.

Fara

Persistens: "Whole system DT₅₀ (20°C) = 3.99d–7.3d, water DT₅₀ (12°C) = 8.1d–25.7d, sediment DT₅₀ (12°C) = 8.7d–14.3d." Enligt expert bedöms estetrol vara nedbrytbar (C. Coll, Department of Environmental Chemistry, Eawag, 2023-10-04).

Bioackumulation: Log D_OW = 1,65.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 0,69 mikrog/L.

"Although the FFLC concentration hatching response relation is not fully monotonic, considering that there are statistically significant differences in hatching in the middle concentrations (and partly supported by statistically significant changes in anal papillae at the highest concentration), and that E4 is an endocrine active substance which is expected to be effective on reproductive endpoints at very low concentrations, the lowest concentration (0.69 ug/L) is chosen as the basis for the risk assessment."

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

Default PEC_sw = 0,071 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 0,69 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,069 mikrog/L

PEC/PNEC = 1,0289 vilket ger risken medelhög.

"The proposed E4 PEC_sw is 0.0312 ug/L based on a refined Fpen of 0.0044. The Applicant is committed to submit an updated ERA with this PEC_sw as a basis. For the surface water compartment, this is stated to give a risk quotient of < 1, but the final conclusion can only be made with the submission of the updated ERA." Ingen sådan information har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats. En fråga har ställts om data inkommit till EMA 2023-09-21. Från EMA erhölls ny dokumentation (Estetrol/drospirenone (15 mg/3 mg) 1.6.1 Non-GMO environmental risk assessment phase IIA, Smithers report number: 3200557_Version 3.0_final report, date of current version: 31 March 2021). Estetrol metaboliseras och huvudmetaboliterna är glukuronider. Man har räknat allt som estetrol (konservativt). Miljörisken, PEC/PNEC, uträknad från data i den nya rapporten från ett europeiskt perspektiv:

PEC_sw = 0,031 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 0,69 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,069 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,45 vilket ger risken låg.

Fass miljöinformation

Miljöinformation saknas för estestrol på fass.se (2024-06-04).