Kommersiellt obunden läkemedelsinformation riktad till läkare och sjukvårdspersonal

Flutikasonpropionat

Information

Denna sammanfattande information kommer från Fass.

Persistens. Flutikasonpropionat är potentiellt persistent.
Bioackumulering. Flutikasonpropionat har låg potential att bioackumuleras.
Toxicitet. Flutikasonpropionat har mycket hög kronisk toxicitet.
Risk. Användningen av flutikasonpropionat (försäljningsdata Sverige 2018) har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan. Se kommentar nedan.

Detaljerad information

Kommentar om Fass miljöinformation

Flutikasonpropionat har olika klassificering på fass.se. Enligt Lif (Läkemedelsindustriföreningen) sammanställer de olika läkemedelsföretagen miljöinformation för sina aktiva substanser baserat på interna studier och publicerade data. Utifrån data, som alltså kan skilja sig åt mellan olika företag, bedömer företagen miljörisken med vägledning av ”Environmental classification of pharmaceuticals at www.fass.se – Guidance for pharmaceutical companies 2012”. Svenska Miljöinstitutet (IVL) granskar bedömningen men har inte till uppgift att samordna/harmonisera miljöinformation från olika läkemedelsföretag för samma aktiva substans.

Fass miljöinformation för Flutide Diskus (flutikasonpropionat) (hämtad 2022-01-17)

Fara

Persistens: "Ready degradability: < 1.50% degradation in 28 days (TAD 3.11). Soil Metabolism: 9–50% degradation in 64 days (OECD 307). The phrase "fluticasone propionate is potentially persistent" is thus chosen."

Bioackumulation: Log Kow = 2,80 vid pH 7 (TAD 3.02).

Kronisk toxicitet: Det finns data för 2 trofinivåer, känsligaste fish (Pimephales promelas) NOEC 0,58 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2018. "PNEC (μg/L) = lowest NOEC/10, where 10 is the assessment factor applied for one long-term NOECs but where there is a high degree of confidence that the dataset includes the most sensitive species (fish) and addresses the specific mode of action (endocrine disruption). On this basis the NOEC for fish has been used in the calculation." PEC/PNEC = 0,0289 vilket ger risken försumbar.

Enligt ECHA:s riktlinjer för långtidsdata för en trofinivå är AF 100. Det ger PEC/PNEC = 1,68 x 10-3/0,0058 = 0,290 vilket ger risken låg.

Fass miljöinformation för Dymista (azelastin, flutikasonpropionat) (hämtad 2022-01-17)

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: "An experimentally derived Log P of 3.5 (OECD 117)."

Toxicitet: Inga data.

Risk

Risk för miljöpåverkan av flutikasonpropionat kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.

Tillverkare har på fass.se angett att data om miljöpåverkan saknas för substansen så att miljörisk inte kan beräknas. Det är frivilligt för tillverkare att lämna uppgifter om miljöpåverkan på fass.se.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel och miljöaspekter ingår inte heller i efterkontrollsystemet. Det finns således inget krav på företagen att hålla sig informerade om utvecklingen för deras substanser från miljösynpunkt och att därmed uppdatera miljöriskbedömningen vartefter ny information tillkommer.

Utredningsrapporter

Utredningsrapport för Seffalair Spiromax (salmeterol/flutikasonpropionat), Teva, 28 januari 2021, EMA/99377/2021. Utredningsrapport för BroPair Spiromax (salmeterol/flutikasonpropionat), Teva, 28 januari 2021, EMA/CHMP/21349/2021.

"No Environmental Risk Assessment (ERA) was submitted. This was justified by the applicant as the introduction of FS Spiromax containing fluticasone propionate and salmeterol xinafoate is considered unlikely to result in any significant increase in the exposure of the environment to the active substance. Moreover, taking into account that the predicted environmental concentration in surface water (PECsw) for FS PMDI was lower than the PECsw of approved fluticasone/salmeterol products, no additional Phase 1 and 2 data were deemed necessary to provide as part of this application. Thus, the ERA is expected not to be increased and therefore salmeterol xinafoate/fluticasone propionate is considered unlikely to present a risk to the environment by the applicant."

Författad vid avdelningen Kunskapsutveckling, Region Stockholm

Reviderat datum

[Helena Ramström 2022-01-17] Finns Fass-info från GSK och Meda. Finns utredningsrapporter för Teva-läkemedel. Revideratdatum 2019-01-17 ändrat till 2022-01-17 och datum för miljörisk 2015-01-01 till 2018-01-01. [Helena Ramström 2019-01-16] "Delat upp" flutikason i flutikasonpropionat och flutikasonfuroat. Lagt till * för T eftersom det bara finns data för 2 trofinivåer. Valdes bort i Stockholmvattens mätrapport under 1 milj DDD. Inget i övrigt i några mätrapporter. [Helena Ramström 2018-12-20] Referensgruppens möte 2018-11-20: Inga data om toxicitet finns för alg men ändå har man använt AF 10 för beräkning av risken i Fass miljöinformation för Flutide Diskus (flutikasonpropionat). Risken anges som försumbar. Mejlsvar från Fass 2018-10-31, Annika Johansson Ensjö, efter fråga från HR om AF-faktorn: ”GlaxoSmithKline motiverar AF=10 enbart baserat på sitt fisktest med att fisk är känsligaste art och att testet ringar in relevant verkningssätt för substansen (endocrine disruption). De har sedan inkluderat en utförlig beskrivning/motivering till varför så är fallet. Enligt Fass-guiden 2012 (Environmental classification of pharmaceuticals at www.fass.se – Guidance for pharmaceutical companies 2012), sidan 13, sektion 2.2.2.1 Assessment Factors, så kan man ibland använda andra AF än de från ECHA:s tabell om särskilt känsliga arter kan identifieras. Vår bedömning var att det i fallet Flutikasonpropionat (Flutide Diskus) var ok att använda en annan AF. Om de inte skulle använda sig av denna AF skulle frasen för miljörisk istället bli ”Risk för miljöpåverkan av Flutikasonpropionat kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data” eftersom de inte har något resultat alls för trofinivå alg.” Från ett regulatoriskt perspektiv skulle detta inte vara acceptabelt enligt MÅ. Vi kom fram till att i miljödatabasen ange risken ”kan ej uteslutas”. Miljödatabasen följer Echa Guidance on information requirements and chemical safety assessment Chapter R.10: Characterisation of dose [concentration]-response for environment May 2008, s. 19, dvs. för AF 10 krävs långtidsdata från 3 trofinivåer. [Helena Ramström 2018-10-25] I Fass-info för Flutide Diskus anges "PNEC (μg/L) = lowest NOEC/10". Inga data för alg. Vad jag kan se finns endast långtidsdata för fisk och då borde väl nämnaren vara 100? Mejlat Fass-miljö.