Fulvestrant

Detaljerad information

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Assessment report Faslodex

Assessment report för Faslodex (fulvestrant) 12 oktober 2017 EMA/53381/2018 och 29 maj 2017 EMA/490887/2017.

Fara

Persistens: "DT₅₀, sediment = 23–29 d (20°C). DT₅₀, sediment = 41 d (12°C). DT₅₀, whole system < 14 d (20°C) % shifting to sediment > 10%. Kommentar: "Not persistent."

Bioackumulation: Log K_ow (ph 7) = 7,67. "The octanol-water partition coefficient, Log P_ow, is > 4.5, however the measured assessment of bioaccumulation potential in fish, BCF < 357, demonstrates that fulvestrant is not bioaccumulative."

Kronisk toxicitet: Finns NOEC för 3 trofinivåer, lägst NOEC för kräftdjur (D. magna) 0,78 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i assessment report från ett europeiskt perspektiv:

Phase IIB refined PEC_SW = 0,0037 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 0,78 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,078 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,0474 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport Fulvestrant Mylan

Utredningsrapport för Fulvestrant Mylan, 9 November 2017, EMA/CHMP/810299/2017.

Fara

Persistens: OECD 308: "DT₅₀ = < 14 days (Total System)."

Bioackumulation: Log K_ow = 7,67. BCF < 400.

Toxicitet: Inga data.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

"PEC_surfacewater, default or refined (e.g. prevalence, literature)" = 0,00113 mikrog/L.

En miljöriskbedömning (ERA) har genomförts enligt CHMP:s begäran. Den visar att den beräknade koncentrationen i ytvatten (PEC_ytvatten) ligger cirka 10 till 20 gånger under åtgärdsgränsen på 0,01 µg/L, vilket innebär att inga ytterligare miljöstudier i fas II behövs. Trots att fulvestrant är en potentiell hormonstörande substans anses tillgängliga data från litteraturen vara tillräckliga för att göra en vetenskapligt välgrundad miljöriskbedömning, utan att behöva upprepa djurförsök. Data om fysikalisk-kemiska egenskaper, biokoncentration, akvatisk toxicitet, miljöomsättning samt känd metabolism av fulvestrant stödjer detta. Substansen bryts dessutom helt ned i avloppsreningsverk och förväntas inte nå den akvatiska eller terrestra miljön i någon betydande mängd. Risken för bioackumulering i vattenlevande organismer bedöms som mycket låg (BCF < 400). ERA:n anses därmed vara godtagbar och de icke-kliniska delarna av produktresumén (SmPC) är i överensstämmelse med referensläkemedlet.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Faslodex från AstraZeneca (hämtad 2018-07-12).

Fara

Persistens: OECD 308: "DT₅₀ = < 14 days (Total System). ... Based on the evidence of the OECD303A and 308 the phrase “Fulvestrant is degraded in the environment” is assigned."

Bioackumulation: Log P = 7,67. "Bioconcentration (Whole Body-Based on Total Measured Radioactivity) steady state = 338, Kinetic BCF = 357."

Kronisk toxicitet: "Long-term tests have been undertaken for species from three trophic levels, based on internationally accepted guidelines." Lägst NOEC för fisk (Pimephales promelas) 0,0057 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2021. PEC/PNEC = 0,60 vilket ger risken låg.