Hydroxikarbamid

Detaljerad information

EMAs vetenskapliga diskussion Siklos

Scientific discussion för Siklos (hydroxikarbamid) från 10/08/2007.

"The environmental risk assessment (ERA) has been calculated, and the PEC value is less than 0.01 ug/l. Siklos is unlikely to represent a risk for the environment following its prescribed usage. No phase II environmental effect analysis has been submitted for this marketing authorization." Inga data finns presenterade.

Kommentar

Hydroxikarbamid har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av hydroxikarbamid i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Utredningsrapport Xromi 2024

Utredningsrapport för Xromi (hydroxikarbamid), för utökad indikation, 22 February 2024, EMA/153487/2024.

Inga nya icke-kliniska data har lämnats in i denna ansökan, förutom den obligatoriska miljöriskbedömningen (ERA), vilket bedömdes som acceptabelt av CHMP. Vid godkännandet av Xromi 100 mg/ml oral lösning rekommenderade CHMP att sökanden skulle genomföra en OECD 309-studie inom 18 månader samt en fullständig fas II-studie inklusive OECD 308 inom tre år.

I efterföljande variationer har sökanden lämnat in både OECD 309 och OECD 301B. OECD 301B visade att hydroxykarbamid inte är lättnedbrytbar (endast 2,7 % nedbrytning efter 28 dagar). OECD 308 visade dock hög ultimat nedbrytning (67–76,6 %). Trots detta ansåg CHMP att fas II-studien inte kunde undvikas, eftersom OECD 301-resultatet inte uppfyller kriterierna för lättnedbrytbarhet. Dessutom kvarstod 11 % av substansen i sedimentet, vilket utlöser krav på ytterligare sedimenttoxicitetsstudier.

Sökanden lämnade in en uppdaterad PEC-beräkning med en raffinerad Fpen baserad på prevalensdata från Frankrike (0,0003) och en maxdos på 2100 mg/dag. Den beräknade PEC_ytvatten blev 0,315 µg/L, vilket överstiger gränsvärdet på 0,01 µg/L. Därför har sökanden åtagit sig att genomföra en fullständig fas II ERA och lämna in resultaten senast under fjärde kvartalet 2026.

Trots att hydroxykarbamid inte uppfyller kriterierna för PBT eller vPvB, och att substansen är naturligt förekommande och snabbt bryts ned i miljön, krävs fortsatt miljöbedömning enligt gällande riktlinjer.

Utredningsrapport Xromi 2019

Utredningsrapport för Xromi 2019, 26 April 2019, EMA/CHMP/170631/2019.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Log K_ow = -1,27.

Toxicitet: Inga data.

Risk

Sökanden har föreslagit att PEC_ytvatten för Hydroxycarbamide Nova Laboratories 100 mg/ml oral lösning ligger under åtgärdsgränsen 0,01 µg/L och att substansen inte är PBT, eftersom log K_ow inte överstiger 4,5.

CHMP begärde dock förtydligande kring beräkningen av DOSEai, som ska baseras på högsta rekommenderade dos för vuxna (35 mg/kg/dag), eftersom produkten är avsedd för både barn och vuxna. Sökandens beräkning utifrån barnens kroppsvikt accepterades inte.

Även Fpen-värdet, som sökanden baserat på användning hos barn 2–9 år, ansågs inte representativt. Kommittén ansåg att Fpen bör baseras på prevalensen av sicklecellanemi i EU (1,5 per 10 000).

Utifrån dessa justeringar beräknas PEC_ytvatten överskrida gränsvärdet 0,01 µg/L, vilket innebär att en fas II-bedömning krävs.

Sökanden ska genomföra ett OECD 309-test för nedbrytbarhet och lämna in resultaten inom 18 månader. Dessutom ska en fullständig fas II-studie, inklusive ett OECD 308-test, genomföras med resultat som ska lämnas in inom 3 år efter godkännandet av Xromi 100 mg/ml oral lösning.