Ibrutinib

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

Utredningsrapport Imbruvica 2014

Utredningsrapport för Imbruvica (ibrutinib) 24 July 2014, EMA/CHMP/645137/2014.

Fara

Persistens: I OECD 308-studier med sediment från Calwich Abbey Lake och Swiss Lake uppmättes DT₅₀-värden på 4,2–9,5 dagar i vatten, 54–62 dagar i sediment och 38–41 dagar i hela systemet. Eftersom mer än 10 % av substansen fördelades till sedimentet, utlöses krav på vidare sedimentbedömning.

Bioackumulation: Log K_ow är 4,0 vid pH 7, vilket indikerar viss potential för bioackumulering, men substansen klassificeras inte som bioackumulerande (B). I OECD 305-testet uppmättes BCF-värden på 13,5 (låg dos) och 68,0 (hög dos). Ibrutinib bedöms inte vara bioackumulerande (ej B).

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Fathead minnow) NOEC 15,5 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_ytvatten förfinad (t.ex. baserat på prevalensdata eller litteratur) = 0,012 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 15,5 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 1,55 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,00774 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport Imbruvica 2020

Utredningsrapport Imbruvica 2020, senaste typ II-ändring, 23 July 2020, EMA/CHMP/452512/2020.

Inga nya data för miljöriskbedömning lämnades in i denna ansökan. En fullständig miljöriskbedömning har tidigare tillhandahållits och bedömts som acceptabel. Innehavaren av godkännandet har lämnat en motivering till varför ingen ny bedömning bifogas. Den föreslagna ändringen av CLL-indikationen för ibrutinib innebär ingen utökning av målpopulationen och därmed ingen ökad miljöexponering. Motiveringen bedöms som godtagbar.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Imbruvica från Janssen-Cilag (hämtad 2025-07-08).

Fara

Persistens: Ibrutinib är inte lättnedbrytbart enligt OECD 301F. I simuleringstester enligt OECD 308 visade substansen långsam nedbrytning i akvatiska sediment, med DT₅₀-värden på 4,2–9,5 dagar i vatten, 54–62 dagar i sediment och 38–41 dagar i hela systemet. En stor andel av substansen blev icke-extraherbar i sedimentet efter 100 dagar. Sammantaget visar resultaten att ibrutinib bryts ned långsamt i miljön.

Bioackumulation: Log K_ow uppmättes till 4,0 vid pH 7 enligt OECD 107, vilket indikerar viss lipofilicitet. I OECD 305-studien med regnbåge uppmättes BCF-värden på 13,5 (låg dos) och 68,0 (hög dos). Ibrutinib förväntas därför inte bioackumuleras i fisk.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Fathead minnow) NOEC 15,5 mikrog/L.

Risk

PEC (0,01232269 μg/L)/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023. PEC/PNEC = 0,007950122 vilket ger risken försumbar.