Karfilzomib
Sammanfattning
Persistens. Karfilzomib bryts ned i miljön. Två nedbrytningsprodukter har identifierats: metabolit K, som uppvisar måttlig persistens, samt 2-morfolinoättiksyra, som klassificeras som mycket persistent men har låg bioackumuleringspotential (log Kow -0,955).
Bioackumulering. Karfilzomib har hög potential att bioackumuleras.
Toxicitet. Det kan inte uteslutas att karfilzomib är toxiskt, då data saknas.
Risk. I samband med indikationsutvidgning i utredningsrapport om Kyprolis (karfilzomib) har en uppdaterad miljöriskbedömning (ERA) för karfilzomib skickats in till EMA. Fas I-miljöanalysen visade att den beräknade koncentrationen i ytvatten (PECytvatten) från ett europeiskt perspektiv låg under åtgärdsgränsen på 0,01 µg/L, vilket innebär att inga ytterligare studier krävs. Med hänsyn till framkomna data bör karfilzomib användas i enlighet med de försiktighetsåtgärder som anges i produktresumén (SPC) för att minimera eventuella risker för miljön enligt utredningsrapport om Kyprolis. I SPC för Kyprolis under rubriken "Destruktion": Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Denna sammanfattande information kommer från utredningsrapporter om Kyprolis. Miljöinformation saknas på fass.se för karfilzomib (2025-09-05).
Detaljerad information
Utredningsrapport
Det finns 3 utredningsrapporter med miljöinformation om Kyprolis (karfilzomib) Den senaste utredningsrapporten redovisas här och avser indikationsutvidgning, 12 November 2020, EMA/CHMP/593622/2020.
Fara
Persistens: OECD 308.
karfilzomib DT50 hela systemet = 0,5 dagar.
metabolit K DT50 hela systemet = 16 dagar.
2-morfolinoättiksyra. Nedbrytningsprodukten 2-morfolinoättiksyra bildas snabbt i en omfattning av 85 %, men bryts ned långsamt (DT50-värden på 237 respektive 303 dagar efter normalisering till 12 °C). Det kan dock noteras att även om nedbrytningsprodukten 2-morfolinoättiksyra klassificeras som mycket persistent, uppvisar den ett log Kow på -0,955.
Bioackumulation: Log Pow karfilzomib vid pH 7 = 4,6.
Toxicitet: Inga data.
Risk
PECytvatten = 0,0049 µg/L.
Resultat från en fas I-miljöstudie har rapporterats och resulterade i ett beräknat värde för koncentrationen i ytvatten (PECytvatten) som låg under åtgärdsgränsen på 0,01 µg/L, vilket innebär att inga ytterligare studier krävs. Vad gäller PBT-bedömningen visade log Kow-värdet 4,6, men ytterligare tester (OECD308) visade att karfilzomib bryts ned i hög grad i akvatiska system. 2-morfolinoättiksyra bildas snabbt (85 %) men bryts ned långsamt (DT50 237–303 dagar vid 12 °C). Trots att den är mycket persistent har den låg bioackumuleringspotential (log Kow -0,955), vilket innebär att ingen ytterligare B-bedömning krävs och PBT-bedömningen kan avslutas. Sammanfattningen i utredningsrapporten är: Med hänsyn till framkomna data bör karfilzomib användas i enlighet med de försiktighetsåtgärder som anges i produktresumén (SPC) för att minimera eventuella risker för miljön enligt utredningsrapport om Kyprolis.
I SPC för Kyprolis under rubriken "Destruktion": Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Kommentar
Karfilzomib har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av karfilzomib i miljön (PECytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.
Författad vid avdelningen Kunskapsutveckling, Region Stockholm