Kladribin

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Mavenclad (kladribin) från Merck (hämtad 2025-09-24).

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Log K_ow = 0,0595 vid pH 7 (guideline OECD 107).

Akut toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg EC₅₀ 1100 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022.

PEC = 0,000004439 mikrog/L.

PNEC = Lägsta EC₅₀, 1100 mikrog/L/1000 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 akutstudier) = 1,1 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,000004035 vilket ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport

Utredningsrapport för Mavenclad, 22 June 2017, EMA/435731/2017.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: OECD 107: 0,0595.

Toxicitet: Inga data.

Risk

PEC_ytvatten = 0,00027 mikrog/L. Kladribin har ett PEC-värde för ytvatten som ligger under åtgärdsgränsen på 0,01 µg/L och klassas inte som ett PBT-ämne (persistent, bioackumulerande och toxiskt), eftersom log K_ow inte överstiger 4,5. Därför bedöms kladribin inte utgöra någon risk för miljön.

Kommentar

Kladribin har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av kladribin i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

EMAs vetenskapliga diskussion

EMAs vetenskapliga diskussion för Litak (kladribin) från Lipomed GmbH 2005-10-21.

Sökanden har beräknat en grov förväntad miljökoncentration (PEC) av kladribin i vattenmiljön baserat på ett värsta scenario, vilket gav ett värde så lågt som 0,0008 mg/L. En miljöriskbedömning har genomförts med fokus på vattenmiljön, vilket anses rimligt med tanke på substansens vattenlöslighet, låga ångtryck och fördelningskoefficient mellan n-oktanol och vatten. Det beräknade PEC-värdet ligger långt under gränsvärdet 0,1 µg/L, och därför bedöms inga ytterligare tester vara nödvändiga.