Lamivudin

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Epivir (lamivudin) från GlaxoSmithKline (hämtad 2025-10-01).

Fara

Persistens: Nedbrytning av lamivudin visar att ämnet är varken lättnedbrytbart (<1 % på 28 dagar, OECD 301B) eller inneboende nedbrytbart (0 % på 28 dagar, OECD 302B). Primär nedbrytning är låg (4 %) och i jord uppmäts 15–24 % nedbrytning. Simulerade studier i vatten-sediment visar en halveringstid (DT₅₀) på 22–29 dagar (OECD 308), med 8,5–12,6 % CO₂-bildning och 8–9 % icke-extraherbara rester. Hydrolys vid pH 7 är mycket långsam med en halveringstid på över ett år. Fotolysdata saknas. Sammantaget bedöms lamivudin som potentiellt persistent.

Bioackumulation: Log D_ow vid pH 5 = -1,17
Log D_ow vid pH 7 = -1,44
Log D_ow vid pH 9 = -1,86

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 10000 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023.

PEC = 0,046 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 10000 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 1000 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,000046 vilker ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapporter

Det finns flera utredningsrapporter för olika läkemedel med lamivudin, flertalet från GlaxoSmithKline/ViiV Healthcare B.V. Nedan redovisas en utredningsrapporter med miljöinformation publicerad under senare tid. Därtill redovisas en utredningsrapport för generika.

Utredningsrapport Triumeq

Utredningsrapport för lamivudin från Triumeq (abakavir, dolutegravir, lamivudin), ViiV Healthcare B.V., 15 December 2022, EMA/CHMP/915669/2022.

Fara

Persistens: Lamivudin har låg jordadsorption (Koc 30–108) och är varken lätt- eller inneboende nedbrytbar (DOC ≤ 1 %). Primär nedbrytning är 4 %. I vatten-sedimentsystem (OECD 308) är DT₅₀ 22–29 dagar, vilket innebär att substansen inte är persistent i sediment.

Bioackumulation: Log D_ow vid pH 5 = -1,86
Log D_ow vid pH 7 = -1,44
Log D_ow vid pH 9 = -1,17.
Observera att Log D_ow-värdena vid pH 5 och pH 9 skiljer sig från de i fass.se. Det kan eventuellt bero på en felskrivning eller omkastning av värden i något av underlagen.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 10000 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 1,5 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 10000 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 1000 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,0015 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport för Lamivudine Teva

Utredningsrapport för Lamivudine Teva, Doc.Ref.: EMEA/640728/2009.

Sökanden har motiverat att en formell miljöriskbedömning inte krävs, då introduktionen av generika inte förväntas öka den totala försäljningen av lamivudinprodukter eller miljöexponeringen.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte länge applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrat). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.