Macitentan

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport Opsumit

Utredningsrapport för Opsumit (macitentan) för introduktion av en ny beredningsform och nya styrkor för en utvidgad indikation, Janssen-Cilag, 25 July 2024, EMA/389480/2024.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Log K_ow 3,91 (OECD 123).

Toxicitet: Inga data.

Risk

PEC_{ytvatten, justerat} = 0,0008 mikrog/L. Överskrider inte gränsvärdet ≥ 0,01.

Macitentan har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av macitentan i miljön (PECytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Utredningsrapport Yuvanci

Utredningsrapport för macitentan från Yuvanci (macitentan, tadalafil), Janssen-Cilag, 25 July 2024, EMA/CHMP/332056/2024.

Doserna av macitentan och tadalafil i den föreslagna FDC-tabletten (fast doskombination) är identiska med de rekommenderade doserna i redan godkända monokomponentprodukter för behandling av PAH (pulmonell arteriell hypertension). Eftersom FDC inte är avsedd att ges i högre doser eller för andra indikationer, förväntas ingen betydande ökning av miljöexponeringen.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Opsumit från Janssen-Cilag (hämtad 2025-10-28).

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Enligt tillgängliga data har macitentan låg potential för bioackumulering. Log D (pH 7,4): 2,13 BCF (pH 7,4): 8,44.

Toxicitet: Inga data.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023.

PEC = 0,0002719998 mikrog/L.

Risk för miljöpåverkan av macitentan kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.