Mirabegron

Detljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport Betmiga 2024

Utredningsrapport för Betmiga (mirabegron) för en typ II-variation för en ny beredningsform och indikation, Astellas Pharma Europe, 27 June 2024, EMA/330048/2024.

Fara

Persistens: Mirabegron bedöms som mycket persistent, baserat på låg biologisk nedbrytning (21 % efter 28 dagar enligt OECD 301) och lång halveringstid i sediment (upp till 235,8 dagar vid 12 °C enligt OECD 308). Ämnet har dessutom måttlig till mycket hög bindningsförmåga till jord, och mer än 10 % fördelas till sediment, vilket utlöser krav på ytterligare tester. Även nedbrytningsprodukterna är potentiellt persistenta.

Bioackumulation: log K_ow -0.4 (pH 4); 0.3 (pH 7); 2.0 (pH 10).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste kräftdjur NOEC 1,01 mikrog/L. Kommentar: Enligt kontakt med Läkemedelsverket 2025-11-12 ska det vara mg/L för alla studier. Se också kommentar nedan. NOEC är alltså 1 010 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 0,25 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 1 010 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 101 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,002475 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport Betmiga 2012

Utredningsrapport för Betmiga 18 oktober 2012 EMA/706651/2012/corr.

Fara

Under fas I av miljöriskbedömningen resulterade beräkningen av den förväntade miljökoncentrationen (PEC) i ett PEC-värde för ytvatten över 0,01 mikrog/L. Därmed genomfördes en fas II-analys av ämnets miljöegenskaper och effekter. Bedömningen av studien ”Aerob omvandling i akvatiska system” (OECD 308) utfördes inte enligt OECD:s rekommendationer. Trots att riktlinjen föreskriver att både aerob och anaerob omvandling ska undersökas, inkluderade studien endast data för aerob omvandling. Sökanden motiverade avsaknaden av anaerob bedömning med hänvisning till dokumentet "Questions and Answers on Guideline on the Environmental Risk Assessment of Medicinal Products for Human Use" (EMA/CHMP/SWP/44609/2010), där det anges att denna typ av studie inte krävs för denna typ av läkemedel. Detta ansågs acceptabelt och ingen ytterligare förtydligande av miljöriskbedömningen bedömdes nödvändig.

Persistens OECD 301: "Mean O₂ consumption Day 19: 10%, Day 28: 21%." Anmärkning: "not readily biodegradable".

OECD 308: "DT₅₀, water = 1.1–1.2, DT₅₀, sediment = 20–111, DT₅₀, whole system = 1.2–1.3, % shifting to sediment =10."

Bioackumulation log P_ow: vid pH 4 redovisas värdet -0,4, vid pH 7 värdet 0,3 och vid pH 10 värdet 2,0. Konklusion: inte B.

Kronisk toxicitet: Finns NOEC för 3 trofinivåer, lägst NOEC för kräftdjur Daphnia sp. 1 010 mikrog/L. Kommentar: Anges i utredningsrapporten som 1,01 mg/L. Jämför data ovan från utredningsrapport 2024 där man anger det som 1,01 mikrog/L. Någon enhet är felaktig. Enligt kontakt med Läkemedelsverket 2025-11-12 ska det vara mg/L för alla studier.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i assessment report från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 0,25 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 1 010 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 101 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,00247 vilket ger risken försumbar.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Betmiga från Astella Pharma AB (hämtad 2025-11-11).

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Log P-värdet för mirabegron har uppskattats till 1,29 med hjälp av den webbaserade mjukvaran ALOGPS 2.1.

Toxicitet: Inga data.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023. PNEC-data från utredningsrapporter.

PEC = 0,089 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 1 010 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 101 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,000881 vilket ger risken försumbar.

Miljöutredning från Goodpoint 2026

"Såväl ekotoxikologiska effektdata som mätningar i miljön är sparsamma för inkontinensläkemedel. Exkretionsdata, tillgängliga ekotoxikologiska effektdata samt riskbedömning enligt fiskplasmamodellen av såväl modersubstanser som aktiva metaboliter tyder dock samstämmigt på försumbar miljörisk kopplad till användning av de tre antikolinerga substanserna solifenacin, tolterodin och fesoterodin. För mirabegron, som bedöms vara persistent i miljön, är risken något högre men fortfarande låg. Inga utbyten förordas därför ur miljörisksynpunkt."