Naloxon

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

EMAs vetenskapliga diskussion Suboxone 2006

EMAs vetenskapliga diskussion för naloxon från Suboxone (naloxon, buprenorfin), 2006-10-19.

Den PEC‑beräkning som lämnades in var felaktig och den beräknade halten överskred 10 ng/L, vilket innebär krav på en fas II‑miljöriskbedömning. Texten anger dock inte tydligt om beräkningen avser naloxon eller buprenorfin.

Utredningsrapport Suboxone 2020

Utredningsrapport för för naloxon från Suboxone för en utökning för att introducera en ny läkemedelsform, Indivior Europe Limited, 30 April 2020, EMA/302500/2020.

Miljöriskbedömningen kan avslutas efter fas I. Naloxon och buprenorfinhydroklorid har PEC‑värden i ytvatten som ligger under åtgärdsgränsen 0,01 µg/L, och båda substanserna är inte PBT‑ämnen eftersom log K_ow inte överstiger 4,5. Därför förväntas varken naloxon eller buprenorfinhydroklorid utgöra någon risk för miljön.

Utredningsrapport Nyxoid

Utredningsrapport för Nyxoid (naloxon), Mundipharma Corporation Limited, 14 September 2017, EMA/CHMP/690823/2017.

Fara

Persistens: Naloxon är inte lättnedbrytbart och fördelas främst till sediment. Nedbrytningsprodukterna i sediment är ≤ 10 %. Ytterligare tester krävs, inklusive ett nytt adsorptions-/desorptionstest i tre jordtyper och en omräkning av PEC i sediment. Effekter i terrestra miljöer måste bedömas, och sökanden har åtagit sig att lämna in dessa data efter godkännande.

Bioackumulation: Enligt OECD 107 (shake‑flask‑metoden) har substansen ett log K_ow på 0,765 vid pH 7, vilket ligger under gränsen 4,5.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 9900 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 0,02 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 9900 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 990 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,00002 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport Zubsolv

Utredningsrapport för naloxon från Zubsolv (naloxon, buprenorfin), Mundipharma Corporation Limited, 14 September 2017, EMA/659116/2017, (hämtad 2026-01-26).

Fara

Persistens: Ämnet är inte lättnedbrytbart enligt OECD 308, där mindre än 1 % nedbrytning observerades efter 100 dagar. I studien av aerob och anaerob omvandling i vatten‑/sedimentsystem uppmättes DT₅₀‑värden på 4,8–10,3 dagar i vatten och 49,9–67,9 dagar för hela systemet. Mellan 55,5 och 81,7 % av substansen överfördes till sediment efter 100 dagar. Fyra metaboliter identifierades, men ingen förekom i nivåer på ≥ 10 % vid dag 100.

Bioackumulation: Enligt OECD 107 (shake‑flask‑metoden) har substansen ett log K_ow på 0,765 vid pH 7.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 9900 mikrog/L. På ett ställe i utredningsrapporten anges 9,9 mikrog/L men den uppgiften är felaktig enligt kontakt med EMA, mejl 2026-01-20.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 0,022 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 9900 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 990 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,00002 vilket ger risken försumbar.

Kommentar om Fass miljöinformation

Naloxon har olika klassificering på fass.se. Enligt Lif (Läkemedelsindustriföreningen) sammanställer de olika läkemedelsföretagen miljöinformation för sina aktiva substanser baserat på interna studier och publicerade data. Utifrån data, som alltså kan skilja sig åt mellan olika företag, bedömer företagen miljörisken med vägledning av ”Environmental classification of pharmaceuticals at www.fass.se – Guidance for pharmaceutical companies 2025 v 1.0”. Svenska Miljöinstitutet (IVL) granskar bedömningen men har inte till uppgift att samordna/harmonisera miljöinformation från olika läkemedelsföretag för samma aktiva substans.

Fass miljöinformation Armoneve

Fass miljöinformation för naloxon från Armoneve (naloxon, oxikodon) från Mundipharma (hämtad 2026-01-27).

Metabolism

Det finns inga data om utsöndring av naloxon efter intranasal administrering. Efter intravenös dosering av märkt naloxon återfanns 38 % av dosen i urin efter 6 timmar hos friska frivilliga, jämfört med 25 % hos opioidberoende. Efter 72 timmar hade 65 % respektive 68 % av dosen utsöndrats i urin.

Fara

Persistens: I OECD 308‑studier i två vatten‑/sedimentsystem uppmättes DT₅₀‑värden på 49,9–67,9 dagar för hela systemet. En stor del av substansen återfanns i sedimentet, och materialbalansen var 92–98,9 % under studiens gång. Eftersom DT₅₀ är ≤ 120 dagar beskrivs naloxon som långsamt nedbrytbart i miljön.

Bioackumulation: Enligt OECD 107 är log K_ow på 0,765 vid pH 7.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 9900 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2024.

PEC = 0,00824 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 9900 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 990 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,000008 vilket ger risken försumbar.

Fass miljöinformation Respinal

Fass miljöinformation för Respinal (naloxon) från DNE Pharma (hämtad 2026-01-27).

Fara

Persistens: I ett OECD 301 F‑test uppvisade naloxon 0 % nedbrytning efter 28 dagar och bedöms därför inte vara lättnedbrytbart. Utifrån dessa resultat anses naloxon potentiellt persistent.

Bioackumulation: Log K_ow: 2,09 (metod och pH ej angivna).

Akut toxicitet: Det finns data för 2 trofinivåer, känsligaste alg EC₅₀ 51200 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022.

PEC = 0,0076 mikrog/L.

Risk för miljöpåverkan av naloxon kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.

Läkemedelsrester i vattenmiljön i Region Stockholm

Naloxon har tidigare analyserats i Stockholms vattenmiljö, men ingår numera inte bland de substanser som analyseras.