Noretisteron

Detaljerad information

Utredningsrapport

Utredningsrapport för noretisteron från Ryeqo (relugolix, estradiol, noretisteron), 20 May 2021, EMA/CHMP/127692/2021.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: "3.66 for norethindrone acetate (noretisteronacetat, red. anm.), 2.52 for norethindrone. Conclusion: Potential PBT: No because lower than 3 for the active metabolite norethindrone."

Toxicitet: Inga data

Risk

Inga data.

"Norethindrone acetate (NETA) may cause reproductive effects in vertebrates and/or lower animals. The action limit of 0.01 μg/L does not apply, a Phase II assessment is triggered based on the mode of action. ... The ERA is incomplete, and the applicant commits to submit the following studies as post-authorisation measures:
• Adsorption-desorption using a batch equilibrium method (OECD 106) using 3 soil types and 2 types of sewage sludge;
• Ready biodegradability test (OECD 301);
• Aerobic and anaerobic transformation in aquatic sediment systems (OECD 308);
• Daphnia sp. reproduction test (OECD 211, use version 2012);
• A fish, full life cycle study: either a Medaka extended one generation reproduction test (OECD 240), or a Zebrafish extended one generation reproduction test (ZEOGRT);
• Activated sludge, respiration inhibition test (OECD 209, use version 2010).
It is agreed that the algal toxicity test can be waived (OECD 201)." Ingen sådan information har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2025-03-27).

Fass miljöinformation för Primolut-Nor

Fass miljöinformation för Primolut-Nor (noretisteron) från Bayer (hämtad 2025-03-27).

Fara

Persistens: "Norethisterone (acetate) was not readily biodegradable, is hydrolytically stable and as there is no higher tier transformation study the half-life is considered to be DT₅₀ > 120 d, which qualifies for the phrase “Norethisterone (acetate) is potentially persistent.”."

Bioackumulation: Log D_ow 2,7 vid pH 7 (OECD 117).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Danio rerio) NOEC 28 dagar = 0,005 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2021. PEC = 0,0018 mikrog/L, PNEC = 0,0005 mikrog/L. PEC/PNEC = 3,57 vilket ger risken medelhög. "PNEC = 0.0005 μg/L (Lowest chronic NOEC fish = 0.005 µg/L; AF 10). The PNEC was calculated by division of the lowest effect level (NOEC) of the most sensitive taxonomic group considering an appropriate assessment factor (AF). There is no chronic study with daphnids but as norethisterone (acetate) is a hormone fish can be expected to be the most sensitive taxonomic group and the respective NOEC = 0.005 µg/L. The regulatory default standard AF of 10 was used, which is applicable when there are chronic aquatic toxicity studies representing the three trophic levels (algae, crustaceans, and fish)."

Enligt riktlinjerna skulle AF 50 användas vid två kroniska tester. Om AF 50 (PEC = 0,0018 mikrog/L, PNEC = 0,0001 mikrog/L) används blir PEC/PNEC = 18 vilket ger risken hög.

Fass miljöinformation för Activelle

Fass miljöinformation för noretisteron från Activelle (estradiol, noretisteron) (hämtad 2025-03-27) från Novo Nordisk.

Fara

Persistens: "Since less than 10 % was degraded in the biodegradation test, NETA (noretisteronacetat red. anm.) is not readily biodegradable. It cannot be excluded that NETA is potentially persistent in the aquatic environment according to ref. 1."

Bioackumulation: Log P_ow = 3,7. "Since Log P_ow < 4 and since the BCF most likely is below 500, NETA is assessed to have a low potential for bioaccumulation according to ref. 1."

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk 0,0041 mikrog NET/L (äggproduktion).

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023. PEC/PNEC = 4,7 vilket ger risken medelhög. "No NOEC for algae is available. As NETA/NET is a hormone, fish is expected to be the most sensitive taxonomic group, which also available data for chronic toxicity indicate. The lowest NOEC for fish is identified at 0.0041 µg NET/L (egg production), which indeed is several factors lower than the NOEC of 0.5 mg NET/L for Daphnia magna. The regulatory default standard AF of 10 was used for the derivation of PNEC, which is applicable when there are chronic aquatic toxicity studies representing the three trophic levels (algae, crustaceans, and fish)." Vid två kroniska tester och AF-faktorn 50 (PEC = 0,0022 mikrog/L, PNEC = 0,000093 mikrog/L) används blir PEC/PNEC = 23 vilket ger risken hög.

Rapport Goodpoint 2024

"En sammantagen bedömning är att alla gestagener förekommer i mycket låga eller odetekterbara halter i miljöer påverkade av kommunalt avloppsvatten. Baserat på försäljning är PEC under 3 ng/L för alla studerade gestagener utom för progesteron, medroxiprogesteron och drospirenon, men trovärdiga internationella mätningar visar att även dessa tre gestagener detekteras i halter runt 1 ng/L i renat avloppsvatten. Samtidigt är några gestagener exceptionellt potenta med effekter observerade vid exponering under 1 ng/L. Det är dock enbart gestagener som binder starkt till androgenreceptorn som förefaller så potenta i fisk. Av de gestagener som rekommenderas i Kloka listan uppfylls dessa kriterier av levonorgestrel, noretisteron, desogestrel samt etonogestrel, medan övriga gestagener bedöms vara mindre miljöfarliga givet dagens kunskapsläge. Det är svårt baserat på befintliga data att med god säkerhet kunna stratifiera vilka av de androgena gestagenerna som är mest eller minst miljöfarliga, även om noretisteron och levonorgestrel är något bättre studerade än desogestrel och etonogestrel. Möjligen skulle man kunna peka ut noretisteron (och lynestrenol som inte omfattas av denna rapport) som lite extra miljöfarliga då de också genom metabolism bidrar till halterna av EE2 i miljön." Se vidare rapporten med också rangordning av olika rekommenderade alternativ i Kloka listan, från bäst till sämst från miljösynpunkt.