Palonosetron

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapporter om Aloxi och Akynzeo

Det finns utredningsrapporter för Aloxi (palonosetron) och Akynzeo (netupitant, palonosetron) med miljöinformation för palonosetron från företaget Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. Nedan redovisas utredningsrapport för Akynzeo, 26 March 2015, EMA/236963/2015.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: log K_ow = 4,3 vid pH 7,4. Konklusion inte B.

Toxicitet: Inga data.

Risk

PEC i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_ytvatten = 0,0025 mikrog/L.

Enligt utredningsrapporten: Palonosetron PEC i ytvatten ligger under åtgärdsgränsen på 0,01 µg/L, och ämnet klassas inte som ett PBT‑ämne eftersom dess log K_ow inte överstiger 4,5. Därför bedöms palonosetron inte utgöra någon risk för miljön.

Palonosetron har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av palonosetron i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Utredningsrapport om Palonosetron Accord

Utredningsrapport om Palonosetron Accord, 1 April 2015, EMA/287566/2016.

Ingen miljöriskbedömning lämnades in. Detta motiverades av sökanden med att introduktionen av Palonosetron Accord, tillverkat av Accord Healthcare Limited, bedöms som osannolik att leda till någon betydande ökning av den sammanlagda försäljningsvolymen för alla palonosetroninnehållande produkter och därmed inte heller någon ökad exponering av miljön för den aktiva substansen. Miljörisken förväntas därför vara oförändrad och inte öka.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.