Pemetrexed

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Alimta (pemetrexed) från Eli Lilly Sweden AB (hämtad 2026-03-18).

Utsöndring (metabolism)

Pemetrexed metaboliseras inte i någon nämnvärd omfattning, och 70–90 % av dosen återfinns oförändrad under de första 24 timmarna efter administrering (Alimta produktresumé).

Fara

Persistens: Pemetrexed visar begränsad lättnedbrytbarhet med 20 % mineralisering på 29 dagar, men är inneboende nedbrytbart i aktivt slam där mer än 90 % försvinner inom en timme och inget återstår efter 24 timmar. I vatten‑sedimentstudier försvann pemetrexed snabbt med en halveringstid under tre dagar, och omvandlingsprodukterna fortsatte att brytas ned över 100 dagar. Abiotisk hydrolys var låg, med mindre än 10 % nedbrytning vid pH 4, 7 och 9. Sammantaget bedöms pemetrexed vara nedbrytbart i miljön.

Bioackumulation: Log K_ow < 0,3 (OECD 117).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste kräftdjur NOEC 1200 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2023.

PEC = 0,00065 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 1200 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 120 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,00000538 vilket ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

EMAs vetenskapliga diskussion Alimta 2006

EMAs vetenskapliga diskussion om Alimta 2006-02-09.

Fara

Persistens: Pemetrexed anges vara mycket nedbrytbart i avloppsreningsverkens slam.

Bioackumulation: Pemetrexeds log K_ow indikerar också en låg potential för bioackumulering i vattenlevande organismer. Inga data finns presenterade.

Toxicitet: Inga data.

Risk

Mindre än 1 000 kg av den aktiva substansen pemetrexed förväntas användas inom ett år i Europa, vilket ger koncentrationer i inkommande vatten till avloppsreningsverk på under 0,03 µg/L. Därmed bedöms exponeringen för pemetrexed i miljön inte utgöra någon miljömässig risk.

EMAs vetenskapliga diskussion Alimta 2008

EMAs vetenskapliga diskussion om Alimta, London, 8 April 2008, EMEA/H/C/000564/II/0009.

MAH (innehavare av godkännande för försäljning) har även lämnat in en miljöriskbedömning (ERA) som en del av den aktuella ansökan för användning av pemetrexed som förstahandsbehandling av icke‑småcellig lungcancer. Denna ERA uppfyller dock inte fullt ut kraven för Fas II enligt gällande riktlinje för miljöriskbedömning av humanläkemedel (CHMP/SWP/4447/00). Som en följd av detta har MAH åtagit sig att genomföra de begärda Fas II‑studierna som ett åtagande efter yttrandet. Inga sådana data har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2026-03-18).

Utredningsrapporter för generika

Det finns flera utredningsrapporter för generika med pemetrexed med liknande information. Nedan finns för den senaste Pemetrexed Baxter, 13 October 2022, EMA/CHMP/251833/2022.

Inga studier för miljöriskbedömning (ERA) lämnades in. Detta motiverades av sökanden med att introduktionen av Pemetrexed Baxter, tillverkat av Baxter Holding B.V., bedöms vara osannolik att medföra någon betydande ökning av den sammanlagda försäljningsvolymen för alla pemetrexed‑innehållande produkter och därmed inte heller någon ökad exponering av miljön för den aktiva substansen. ERA:n förväntas därför vara likvärdig.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.