Pioglitazon

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

EMAs vetenskapliga diskussion för Actos

EMAs vetenskapliga diskussion för Actos (pioglitazon), CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, 2006-04-03.

Ingen miljöpåverkan förväntas från den kliniska användningen av pioglitazonhydroklorid. Inga data finns redovisade i utredningsrapporten.

Utredningsrapport för Incresync

Utredningsrapport för pioglitazon från Incresync (alogliptin, pioglitazon), Takeda Global Research and Development Centre, 25 July 2013, EMA/CHMP/208477/2013.

CHMP bedömde att pioglitazon inte innebär någon miljörisk och att inga särskilda försiktighetsåtgärder behövs. Pioglitazon har varit godkänt i EU sedan 2000, och den högsta dagliga dosen 45 mg användes i PEC‑beräkningarna. Ingen ökad miljöexponering förväntas utifrån användningen av Incresync.

Inga data finns redovisade i utredningsrapporten.

Utredningsrapporter för generika

Det finns utredningsrapporter för Pioglitazone Actavis och Pioglitazone Accord med liknande information. Här redovisas Pioglitazone Accord, 19 January 2012, EMA/CHMP/46573/2012.

Införandet av Pioglitazone Accord på marknaden bedöms inte leda till någon betydande ökning av den sammanlagda försäljningsvolymen för alla pioglitazoninnehållande produkter och förväntas därför inte ha någon negativ påverkan på miljön. Mot denna bakgrund, och i enlighet med CHMP:s riktlinje för miljöriskbedömning av läkemedel för humant bruk (CPMP/SWP/4447/00), anses en formell miljöriskbedömning inte vara nödvändig.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.