Saxagliptin

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

Samtliga godkända läkemedel, dvs. Qtern (dapagliflozin, saxagliptin), Komboglyze (metformin, saxagliptin) och Onglyza (saxagliptin), kommer från AstraZeneca. Den senaste utredningsrapporten med miljöinformation för Qtern redovisas nedan.

Utredningsrapport Qtern

Utredningsrapport för saxagliptin från Qtern, AstraZeneca, 26 May 2016, EMA/428168/2016.

Fara

Persistens: I aeroba OECD 308‑studier uppmättes DT₅₀‑värden på 20–23 dagar i vatten och 20–30 dagar i hela systemet. Under anaeroba förhållanden var DT₅₀ i vatten 18–23 dagar och 22–32 dagar i hela systemet. Betydande förskjutning av substansen till sediment observerades från dag 14 och framåt. Samtliga värden är bestämda vid 20°C.

Bioackumulation: OECD 107.
log D_ow = -1,74 vid pH 4
log D_ow = 0,114 vid pH 8,2
log D_ow = 0,169 vid pH 9

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Pimephales promelas) NOEC ≥ 9500 mikrog/L. Kommentar: Värden som redovisas som större än är inte enligt riktlinjerna. Det faktiska värdet kan vara lägre.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC justerad = 0,07 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 9500 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 950 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,000074 vilket ger risken försumbar.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Onglyza (saxagliptin) från AstraZeneca (hämtad 2026-06-25).

Metabolism och utsöndring

Efter en engångsdos på 50 mg av ¹⁴C‑märkt saxagliptin utsöndrades 24 %, 36 % respektive 75 % av dosen i urinen som saxagliptin, dess huvudmetabolit respektive total radioaktivitet. Totalt återfanns 22 % av den administrerade radioaktiviteten i feces, vilket motsvarar den andel av saxagliptindosen som utsöndras via gallan och/eller utgörs av ej absorberat läkemedel från mag‑tarmkanalen.

Fara

Persistens: Saxagliptin klassas inte som lättnedbrytbart och förväntas inte fördelas i någon större utsträckning till slam vid avloppsrening. I vatten‑sedimentsystem visades att ämnet bryts ned under aeroba förhållanden, med halveringstider i vattenfasen på 20–23 dagar och i totalsystemet på 20 dagar (låg halt organiskt kol, LOC) respektive 30 dagar (hög halt organiskt kol, HOC). En betydande andel av den applicerade radioaktiviteten återfanns i sedimentet, varav en del var extraherbar. Två huvudsakliga nedbrytningsprodukter identifierades, medan mineraliseringen var begränsad (< 2 % som ¹⁴CO₂). Vid studiens slut återstod 3 % respektive 7,3 % modersubstans i LOC- och HOC‑systemen. Eftersom halveringstiden i totalsystemet var ≤ 32 dagar och mindre än 15 % av modersubstansen kvarstod vid studiens slut, dras slutsatsen att saxagliptin bryts ned i miljön.

Bioackumulation: OECD 107.
log D_ow = -1,74 vid pH 4
log D_ow = 0,114 vid pH 8,2
log D_ow = 0,169 vid pH 9

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Pimephales promelas) NOEC 9500 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från total såld mängd aktiv substans (API) i Sverige år 2024.

PEC = 0,00017429 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 9500 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 950 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,00000018 vilket ger risken försumbar.