Sitagliptin

Detaljerad information

Utredningsrapporter Januvia

Nedan referereras till utredningsrapporter för Januvia (sitagliptin).

Fara

Persistens: "Sitagliptin is not readily biodegradable. The MAH (Marketing Authorisation Holder, red. anm.) submitted the results of a test on the aerobic and anaerobic transformation in aquatic sediment systems according to OECD 308. According to these results the submission of a sediment toxicity test deemed necessary. The MAH provided the results of a sediment toxicity test according OECD 218." (Utredningsrapport 29 July 2009, EMEA/517697/2009.)

Bioackumulation: Log K_ow = - 0,25 vid pH 7. "Citation, study report is missing." (Utredningsrapport 02 June 2009 Doc. Ref: EMEA/363653/2009.)

Toxicitet: Det finns data för 2 trofinivåer, känsligaste fisk (Pimephales promelas) NOEC 9,2 mg/L. "The MAH has committed to perform and submit the results of an algae growth inhibition test (OECD 201) by July 2009." (Utredningsrapport 02 June 2009 Doc. Ref: EMEA/363653/2009.) "The MAH has submitted in July 2009 the requested new algal study pursuant to the latest OECD 201. The CHMP concluded that the test was valid and that the risk to the surface water of sitagliptin can be assumed to be negligible."(Utredningsrapport september 2009, Doc. Ref: EMEA/777097/2009)

Risk

"The comparison of the predicted concentration in surface water with the predicted no effect concentration did not result in risk quotients above 1 (for algae, fish and water flea) or 0.1 (for micro-organisms)."(Utredningsrapport 29 July 2009, EMEA/517697/2009.)

Utredningsrapport Sitagliptin/Metformin hydrochloride Mylan

Utredningsrapport om sitagliptin från Sitagliptin/Metformin hydrochloride Mylan, 16 December 2021, EMA/27581/2022.

"The environmental risk assessment including PEC_surfacewater calculation and information about log K_ow is submitted. The PEC values for both metformin hydrochloride and sitagliptin are above the action limit of 0.01 μg/L, therefore, Phase II studies are necessary. The PNEC_surfacewater for metformin has calculated by applying an assessment factor of 10 to the lowest NOEC from multiple chronic studies with algae, daphnids and fish. The PNEC_surfacewater for sitagliptin has calculated by applying an assessment factor of 10 to the lowest NOEC from a study with Pseudokirchneriella subcapitata (green algae). The PEC_surfacewater to PNEC_surfacewater ratio (risk quotient) for both metformin hydrochloride and sitagliptin is below 1, and it can be concluded that the active substances are unlikely to represented risk for aquatic environment. The log K_ow values for both metformin hydrochloride and sitagliptin are below the action limit 4.5, no further PBT (Persistence, Bioaccumulation, Toxicity) assessment is deemed necessary."

Generellt om utredningsrapporter för generika

Ett generikaföretag kan till läkemedelsmyndigheten, Läkemedelsverket eller den europeiska motsvarigheten EMA (European Medicines Agency), motivera varför man inte har lämnat in en miljöriskbedömning. Generikaföretaget kan anse att introduktionen av ett generika inte kommer att resultera i någon betydande ökning av de sammanlagda försäljningsvolymerna för alla produkter med en aktiv substans. Man kan hänvisa till att miljöriskbedömningen bör vara liknande och miljörisken inte ökad, utan vara som den för originalpreparatet. Detta kan accepteras av myndigheten. I vissa fall kan dock originalpreparatet vara avregistrerat och då saknas helt offentlig miljöinformation på myndighetens webbplats. Resonemanget om generika kan emellertid ifrågasättas då introduktionen av ett generika, med ofta mycket lägre pris, kan förändra marknaden och därmed användningen avsevärt vilket skulle kunna påverka miljörisken.

Utredningsrapporter för generika

Utredningsrapporter om sitagliptin med liknande information: Sitagliptin Accord, 24 February 2022, EMA/181231/2022, Sitagliptin/Metformin hydrochloride Accord 19 May 2022, EMA/568807/2022 och Sitagliptin SUN 14 October 2021, EMA/611380/2021. Från den sistnämnda utredningsrapporten: "No Environmental Risk Assessment studies were submitted. This was justified by the applicant as the introduction of Sitagliptin SUN manufactured by Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. is considered unlikely to result in any significant increase in the combined sales volumes for all sitagliptin fumarate containing products and the exposure of the environment to the active substance. Thus, the ERA is expected to be similar."

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Januvia från MSD (hämtad 2025-01-14).

Fara

Persistens: "Sitagliptin is slightly degradable in biological systems, however does not meet the criteria for ready degradability. In addition, the half-life in the total system exceeded 120 days, therefore the phrase “Sitagliptin is potentially persistent in the environment” was thus chosen."

Bioackumulation: Log K_ow = -0,03 vid pH 7 (OECD 107).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg (Pseudokirchneriella subcapitata) NOEC 2200 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022. PEC/PNEC = 0,0013 vilket ger risken försumbar.