Sugammadex

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Bridion (sugammadex) från Merck Sharp & Dohme AB (hämtad 2026-04-13).

Fara

Persistens: I OECD 308‑studien undersöktes sugammadex i två olika vatten‑sedimentsystem. Halveringstiden i hela systemet var 4,5–13,5 dagar, och nedbrytningen skedde främst genom transformation. En mindre del mineraliserades (5,8–8,4 %) och 10–61 % av radioaktiviteten utgjordes av bundna rester efter 100 dagar. Vid studiens slut återstod 11–13 % moderförening. I ett system påträffades inga metaboliter över 10 %, medan tre sådana metaboliter identifierades i det andra systemet. Eftersom DT₅₀‑värdet var under 32 dagar motiveras användningen av frasen "Sugammadex bryts ned i miljön."

Bioackumulation: Log K_ow = -6,4.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg (Selenastrum capricornutum) NOEC 10000 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022.

PEC = 0,0012 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 10000 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 1000 mikrog/L.

PEC/PNEC = 1,2E^-06 vilket ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport Bridion

Utredningsrapport för Bridion Doc.Ref.: EMEA/CHMP/317523/2008.

En miljöriskbedömning (ERA) i enlighet med riktlinjen Guideline on the Environmental Risk Assessment of Medicinal Products for Human Use (EMEA/CHMP/SWP/4447/00) lämnades in och omfattade Fas I, Fas II nivå A samt Fas II nivå B, bestående av flera GLP‑kompatibla studier av nedbrytning och ekotoxikologiska effekter.

Efter svaret på CHMP:s frågelista bedömdes ERA:n dock inte vara fullständig. Flera punkter behövde åtgärdas, bland annat ett ytterligare reproduktionstest på Daphnia magna (OECD 211), en fördjupad motivering av behovet av en ERA för det terrestra kompartmentet samt en uppdaterad Fas II nivå B‑bedömning inklusive en reviderad PEC‑beräkning för sediment.

Som uppföljning har sökanden åtagit sig att lämna in nya studieprotokoll för ERA samt motsvarande resultat, vilket framgår av deras åtagandebrev daterat den 28 maj 2008. Inga slutsatser om miljörisker kan göras i nuläget. Ett antal frågor återstår att hantera, och sökanden har åtagit sig att lämna denna information som ett åtagande efter godkännandet, enligt deras åtagandebrev daterat den 28 maj 2008. Inga efterfrågade data har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2026-04-13).

Utredningsrapporter för generika med sugammadex

Det finns flera generika med liknande miljöinformation i utredningsrapporter. Här tas utredningsrapport upp för den senaste Sugammadex Piramal, 26 April 2023, EMA/228402/2023.

Inga miljöriskbedömningsstudier (ERA) lämnades in. Detta motiverades av sökanden med att introduktionen av Sugammadex Piramal, tillverkat av Piramal Critical Care B.V., bedöms vara osannolik att leda till någon betydande ökning av den sammanlagda försäljningsvolymen för sugammadexinnehållande produkter eller miljöexponeringen för den aktiva substansen. Därför förväntas miljörisken vara liknande.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.