Sunitinib

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Sutent (sunitinib) från Pfizer AB (hämtad 2026-04-13).

Fara

Persistens: Sunitinib uppvisar begränsad biotisk nedbrytning. I OECD 301B‑testet mineraliserades endast cirka 9 %, vilket innebär att substansen inte är lättnedbrytbar. I vatten‑sedimentstudien enligt OECD 308 visades snabb nedbrytning i vattenfasen med halveringstider runt 7,5 dagar, medan nedbrytningen i sediment var mycket långsam med halveringstider mellan 118 och 169 dagar och en stor andel irreversibelt bundna rester. I reningsverkstestet OECD 314B återfanns ingen moderförening efter 28 dagar; cirka 23 % mineraliserades och omkring 35 % bands till slam, med en total systemhalveringstid på 69 timmar. Abiotiskt sker snabb fotolys enligt OECD 316, med halveringstider mellan 0,5 och 1,6 dagar beroende på pH. Eftersom den totala systemhalveringstiden i OECD 308‑studien var under 12 dagar och fotolys bidrar till betydande nedbrytning, används frasen "Sunitinib bryts ned i miljön."

Bioackumulation: Log D_ow = 1,03 vid pH 7 (OECD 107).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk (Fathead Minnow) NOEC 27 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2021.

PEC = 1,75×10^-4 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 27 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 2,7 mikrog/L.

PEC/PNEC = 6,48×10^-5 vilket ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

EMAs vetenskapliga diskussion Sutent

EMAs vetenskapliga diskussion för Sutent 2007-01-10.

Baserat på det beräknade värdet för den förutsagda miljökoncentrationen (PEC_ytvatten) för Sutent på 0,38 µg/L har en miljöeffektanalys enligt fas II genomförts. Både PEC och det reviderade PEC‑värdet ligger ungefär två tiopotenser lägre än den lägsta observerade icke‑effektkoncentrationen (NOEC) som bestämts för de testade arterna. Förhållandet PEC/PNEC för ytvatten har beräknats till 0,04. Enligt utredningsrapporten utgör Sutent ingen miljörisk vid användning av patienter.

Utredningsrapport Sunitinib Accord

Utredningsrapport för Sunitinib Accord, 10 December 2020, EMA/CHMP/2430/2021.

Det har motiverats att introduktionen av Sunitinib Accord kapslar inte förväntas leda till någon betydande ökning av den totala försäljningsvolymen för sunitinibprodukter eller miljöexponeringen för den aktiva substansen, eftersom produkten är ett generikum. Detta anses tillräckligt. Inga egna miljöriskbedömningar har därför lämnats in, vilket bedömdes som acceptabelt då miljörisken förväntas vara oförändrad jämfört med redan godkända sunitinibprodukter.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.