Temozolomid

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Temodal (temozolomid) från Merck Sharp & Dohme AB (hämtad 2026-04-10).

Fara

Persistens: I en biotisk nedbrytningsstudie uppvisade temozolomid 61 % eliminering av modersubstansen efter 21 dagar och 83 % mineralisering till CO₂ efter 35 dagar (OECD 301B).

Vid abiotisk nedbrytning genom hydrolys var halveringstiden 69 dagar vid pH 4 och mindre än 1 dag vid pH 7 och pH 9 (OECD 111).

Eftersom 83 % av temozolomid mineraliseras till den icke‑farliga slutprodukten CO₂ inom 35 dagar förväntas en betydande grad av mineralisering i miljön. Därför har frasen "Temozolomid bryts ned långsamt i miljön" valts.

Bioackumulation: Log K_ow = 1,35 vid pH 7.

Akut toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste grönalg EC₅₀ 72 timmar (tillväxthastighet) > 90000 mikrog/L. Kommentar: Värden som redovisas som större än är inte enligt riktlinjerna. Det faktiska värdet kan vara lägre.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022.

PEC = 0,0015 mikrog/L.

PNEC = Lägsta EC₅₀, 90000 mikrog/L/1000 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 akutstudier) = 90 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,000017 vilket ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

EMAs vetenskapliga diskussion för Temodal

EMAs vetenskapliga diskussion för Temodal, 2005-12-13.

En uppskattning av den maximala miljökoncentrationen som kan uppstå vid användning av produkten togs fram baserat på prognoser för försäljning och flöden till avloppssystem. Den miljömässiga påverkan bedöms inte vara betydande.

Utredningsrapporter för generika

Det finns utredningsrapporter för flera generika med liknande information. Här redovisas den för Temozolomide Sun, 19 May 2011, EMA/CHMP/197697/2011.

Ingen miljöriskbedömning har lämnats in. Detta motiveras med att introduktionen av Temozolomide Sun från Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. inte förväntas öka den totala försäljningsvolymen av temozolomidprodukter eller exponeringen av miljön för den aktiva substansen. Miljörisken bedöms därför vara oförändrad.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte längre applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrats). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.