Kommersiellt obunden läkemedelsinformation riktad till läkare och sjukvårdspersonal

Tikagrelor

Fara 1 P 0 B 0 T 1 Risk Försumbar

Information

T-värdet i faropäng avser kronisk toxicitet. Underliggande data för P, B och T kommer från utredningsrapport. Risken kommer från Fass.

Utredningsrapport

Utredningsrapport för Brilique (tikagrelor) 17 December 2015, EMA/CHMP/18297/2016.

Fara

Persistens: "DegT50: DT50, water = 4.7/6.2 d, DT50, sediment = 49/66 d, DT50, system = 23/42 d. Conclusion: DT50 values corrected to 12°C. Conclusion: not P.
OECD 308: DT50, water = 2.2/2.9 d, DT50, sediment = 23/31 d, DT50, whole system = 11/20 d. shifting to sediment > 10%. DT50values at 20°C; Significant shifting to sediment observed." Enligt expert bedöms tikagrelor inte vara persistent (Forskare vid Department of Environmental Science and Analytical Chemistry (ACES), Stockholms universitet 2019-10-21).

Bioackumulation: log Dow > 4,0, BCF < 6,4 L/kg. Konklusion: inte B.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste kräftdjur (Daphnia sp.) NOEC 530 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PECsurfacewater, default Fpen = 0,9 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 530 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 53 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,017 vilket ger risken försumbar.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Brilique från AstraZeneca (hämtad 2019-10-21).

Fara

Persistens: "Overall, evidence from the OECD 308 study suggests that ticagrelor will not be persistent in the aquatic environment. [---] Therefore, the phrase “Ticagrelor is degraded in the environment” has been assigned." För detaljer se Fass-texten.

Bioackumulation: BCF = 6,36. 

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste kräftdjur (Daphnia magna) NOEC 530 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2017. PEC/PNEC = 0,0025 vilket ger risken försumbar.

Författad vid avdelningen Strategiska vårdgivarfrågor, Region Stockholm

Reviderat datum

2019-10-21

[Helena Ramström 2019-10-21.] Finns Fass-info från AstraZeneca och utredningsrapport för Brilique. Inget i några mätrapporter. Ändrat T=2 till T=1 och därmed Faro-poängen från 2 till 1. Ändrat revideratdatum från 2016-03-31 till 2019-10-21. och datum för miljörisk från 2013-01-01 till 2017-01-01. Mejlat Claudia Coll 2019-10-21: Hope everything is fine with you. Now I have a question regarding persistence again. Hope you can help me. It concerns ticagrelor. On page 13 in the assessment report for Brilique there is information from OECD 308 and the remarks: “DT50values at 20°C; Significant shifting to sediment observed.” How to interpret the fact that there is a significant shifting to sediment observed? Persistence or not? Svar från Cladia Coll 2019-10-21: All good in here, getting ready for the last few months of my PhD  In this case I lean towards not persistent. The half-life in sediment is not near the threshold of 120 days and the Kd/Koc levels usually indicate that sorption should be low. But of course the report is not transparent on what they mean with “shifting to sediment > 10%” and then with “Significant shifting to sediment observed”? it would have been more useful to state the full range, my guess is that it was very variable. Also not transparent why the tests were performed at 20°C and not lower? Or why the OECD 301F results are not ready if it’s a simpler test than 308? I hope it helps!