Tobramycin

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

Utredningsrapport Tobi Podhaler

Utredningsrapport för Tobi Podhaler (tobramycin), Novartis Europharm, 2011-08-25.

Fara

Persistens: Adsorptions–desorptionsstudien (OECD 106) visade mycket höga Koc‑värden (48 945–115 185 L/kg i slam och 90 445–657 429 L/kg i jord). OECD 301‑testet visade att ämnet inte var lättnedbrytbart, och någon OECD 308‑studie av omvandling i akvatiska sediment utfördes inte. Sökanden hade genomfört en fas IIa‑bedömning och lämnat in studierna, men resultaten påverkade inte utfallet eftersom bedömningen avslutades vid fas I. Därför behövdes ingen OECD 308‑studie trots att tobramycin inte är lättnedbrytbart, och inte heller någon miljöriskbedömning för det terrestra kompartmentet trots ett Koc‑värde över 10 000 L/kg.

Bioackumulation: Log K_ow -5,8.

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg NOEC 51 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_ytvatten = 0,007 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 51 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 5,1 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,00137 vilket ger risken försumbar.

Utredningsrapport Tobramycin PARI

Utredningsrapport för Tobramycin PARI, PARI Pharma GmbH, 13 December 2018,
EMA/901707/2018.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: Log K_ow -5,8.

Toxicitet: Inga data.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 0,0067 mikrog/L.

Kommentar om endast fas I-studie

Tobramycin har endast genomgått en fas I-studie enligt regulatoriska krav för miljöriskbedömningar (Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use, EMEA/CHMP/SWP/4447/00 Rev. 1- Corr.). I en fas I-studie ingår data om bioackumulation och man beräknar koncentrationen av tobramycin i miljön (PEC_ytvatten). Om angivna gränsvärden inte överskrids behöver företaget inte genomföra en fas II-studie som omfattar data om toxicitet och persistens samt beräkning av risk utifrån PEC/PNEC.

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Tobrasone (tobramycin) från Novartis (hämtad 2026-01-20).

Utsöndring (metabolism)

Tobramycin metaboliseras inte utan utsöndras huvudsakligen oförändrat via urinen.

Fara

Persistens: Biotisk nedbrytning: I OECD 301B‑testet uppnåddes 0 % nedbrytning efter 28 dagar, vilket innebär att tobramycin inte är lättnedbrytbart (NOTOX Project 488776). Eftersom kriterierna för lättnedbrytbarhet inte uppfylldes valdes formuleringen ”Tobramycin är potentiellt persistent”.

Bioackumulation: Log P = -5,8 (okänd metod).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste alg NOEC 51 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2021.

PEC = 0,00144 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 51 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 5,1 mikrog/L.

PEC/PNEC = 0,000282 vilket ger risken försumbar.