Tofacitinib

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

Utredningsrapporter Xeljanz

Det finns flera utredningsrapporter med miljöinformation om Xeljanz (tofacitinib). Nedan redovisas den från 2018 eftersom sökanden har lämnat in en fullständig miljöriskbedömning (ERA) till stöd för linjeutvidgning och ändring av behandlingsindikationen. Vidare redovisas den från 2022 med senaste data om PEC_ytvatten för att beräkna miljörisken.

Utredningsrapport Xeljanz 2018

Utredningsrapport för Xeljanz, Pfizer Limited, 31 May 2018, EMA/414633/2018.

Fara

Persistens: DT₅₀‑värden och lättnedbrytbarhet har beräknats med Modelmaker 4.0. För Brandywine Creek (sötvatten) uppmättes en DT₅₀ i vatten vid 12 °C på 29,9 dagar, i sediment 350 dagar och för hela systemet 70,2 dagar. För Choptank River (sötvatten) var motsvarande värden 65,7 dagar i vatten, 273 dagar i sediment och 135,7 dagar för hela systemet. Utifrån dessa resultat klassas ämnet som P i vatten och vP i sediment.

Bioackumulation: Log D = 1,19 (pH 7).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC 2,9 mikrog/L.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC = 0,10 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 2,9 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,29 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,34 vilket ger risken låg.

Utredningsrapport Xeljanz 2022

Utredningsrapport för Xeljanz, för ny indikation, Pfizer Limited, 19 May 2022, EMA/CHMP/623552/2022.

Fara

Persistens: Finns inga data redovisade här men finns exempelvis i utredningsrapport från 2018.

Bioackumulation: Log D value < 4,5.

Toxicitet: Finns inga data redovisade här men finns exempelvis i utredningsrapport från 2018.

Risk

Risken, PEC/PNEC, uträknad från data i utredningsrapport från ett europeiskt perspektiv:

PEC_yttvatten alla indikationer = 0,058 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 2,9 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 0,29 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,2 vilket ger risken låg.

I utredningsrapporten står: PEC/PNEC‑värdena för ytvatten (2 × 10⁻⁴), grundvatten (3,1 × 10⁻⁵), mikroorganismer (5,8 × 10⁻⁶) och sedimentlevande organismer (1,9 × 10⁻²) ligger alla avsevärt under respektive åtgärdsgräns. Det kan därför dras slutsatsen att tofacitinib inte innebär någon miljörisk vid användning hos patienter. Inga miljömässiga farhågor föreligger.

Det finns skillnader i PEC/PNEC‑kvoterna, men beräkningarna pekar i stort sett mot samma slutsats: risken bedöms som låg.