Vildagliptin

Detaljerad information

Fass miljöinformation

Fass miljöinformation för Galvus (vildagliptin) från Novartis (hämtad 2025-10-06).

Fara

Persistens: Biologisk nedbrytning av vildagliptin visar att ämnet inte är lättnedbrytbart med 0 % nedbrytning på 28 dagar (OECD 301B). Simuleringsstudier (OECD 308) visar en nedbrytningstid (DT₅₀) i hela systemet på mellan 386 och 488 dagar. Vid tillsats till vattenskiktet fördelades vildagliptin mellan vatten och sediment och 55–65 % hade brutits ner efter 99 dagar. Mineralisering till CO₂ var marginell (≤ 3 %) och bundna rester utgjorde 7–10 %. Enligt OECD 308:s kriterier kan vildagliptin klassificeras som potentiellt persistent (DT₅₀) > 120 dagar).

Bioackumulation: Log P = 0,056 (OECD107).

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste kräftdjur NOEC 5600 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2021.

PEC = 0,0015 mikrog/L.

PNEC = Lägsta NOEC, 5600 mikrog/L/10 (bedömningsfaktorn (AF) för 3 kroniska studier) = 560 mikrog/L

PEC/PNEC = 0,000004 vilket ger risken försumbar.

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel. Om nya data tillkommer efter godkännande som kräver en uppdatering av miljöriskbedömningen, ska en ändringsansökan (”type IB C.I.z variation”) skickas in till läkemedelsmyndigheten.

PEC (predicted environmental concentration)-värdena som används för uträkning av risk i tillverkarnas utredningsrapporter baseras på beräknad användning av den läkemedelsprodukt som utredningen avser + eventuellt andra produkter från samma företag, inte av alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans.

EMAs vetenskapliga diskussion

EMAs vetenskapliga diskussion för vildagliptin från Eucreas (metformin, vildagliptin), Novartis, 2007-03-12. Motsvarande finns för Galvus (vildagliptin), Novartis, 2007-04-04.

Miljöriskbedömningen drog slutsatsen att de koncentrationer som förväntas nå miljön inte bedöms utgöra någon risk. Inga data finns redovisade.

Utredningsrapporter från Novartis

Det finns flera utredningsrapporter om vildagliptin från Novartis. Den senaste som avser en typ II-grupp variationer redovisas nedan. Utredningsrapport för Galvus, Xiliarx (vildagliptin) och Jalra (vildagliptin), Novartis, 20 May 2021, EMA/413658/2021.

Miljöriskbedömningen (ERA) behöver fortfarande uppdateras, då data från studier enligt OECD TG308 och TG218 saknas för vildagliptin. Innehavaren av godkännandet (MAH) har åtagit sig att lämna in en uppdatering senast i juni 2023. Beroende på resultatet från dessa studier kan en riskkarakterisering av sedimentet bli nödvändig. I så fall krävs även en omräkning av PEC för sediment, vilket förutsätter adsorptionsdata för jordar och slam. Data från adsorptions-/desorptionsstudier finns tillgängliga för tre typer av slam, men inte för jord. MAH avser använda ett worst-case-värde för KOC i jord på 100 000. Inga sådana data har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2025-10-06).

Utredningsrapport Vildagliptin/Metformin hydrochloride Accord

Utredningsrapport för vildagliptin från Vildagliptin/Metformin hydrochloride Accord, Accord Healthcare S.L.U., 27 January 2022, EMA/246681/2022.

Sökandens motivering till att utelämna en fullständig miljöriskbedömning (ERA) baserat på produktens generiska natur bedömdes som otillräcklig, och konsumtionsdata krävdes i enlighet med "Questions and answers on Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for human use (EMA/CHMP/SWP/44609/2010 Rev. 1, 2006)". Efter att vissa aspekter av de inskickade konsumtionsuppgifterna har klargjorts, dras slutsatsen att godkännande av den aktuella generiska produkten inte förväntas medföra några ytterligare risker för miljön. Inga data finns redovisade.

Kommentar om generika

Efter implementeringen av den senaste European Medicines Agency (EMA) ERA-riktlinjen (1 September 2024) har ett generikaföretag följande alternativ för Art 10-procedurer under Direktiv 2001/83/EC:

i) att argumentera att en fullständig ERA inte behövs p.g.a. att läkemedelssubstansen anses tillhöra vissa substansgrupper (t.ex. så kallade naturliga substanser)

ii) att identifiera en officiell ERA från en tidigare accepterad produkt och använda denna eller

iii) ta fram en egen ERA enligt den senaste EMA ERA riktlinjen.

Argument för att inte lämna in en miljöriskbedömning/ERA baserat på att den totala miljöexponeringen inte har ökat (via totala försäljningsvolymer) tillhör det tidigare ERA-riktlinje systemet (2006–2024) och är inte länge applicerbart. Gällande alternativ ii), måste det noteras att om det föreligger en referens-ERA måste generikaföretaget kunna argumentera för att dess slutsatser fortfarande är relevanta rent tekniskt (den senaste ERA-riktlinjen har infört en del nya tekniska krav som inte fanns i den tidigare ERA-riktlinjen) och gällande exponering (att den uppskattade exponeringen som används i referens-ERAn fortfarande är rimlig). Läkemedelsmyndigheterna (nationella och EMA) rekommenderar generikaföretag att försöka få tillgång till referens-ERA dokumentation från andra företag via en så kallad Letter of Access (LoA) men om detta inte är möjligt, är det fortfarande möjligt att argumentera för att slutsatserna i en existerande referens-ERA är relevanta baserat på den information man kan hämta från public assessment reports (översiktliga beskrivningar av miljöriskbedömningar), produktinformation (för att visa att doseringar, indikationer etc. inte har ändrat). Det bör noteras att det i vissa fall kan finnas referens-ERAs godkända mellan 2006 och 2024 som kan behöva modifieras (t.ex. med ytterligare experimentella studier) och att i de fall en tidigare referens-ERA inte kan identifieras/användas, kommer generikaföretaget behöva förbinda sig till ta fram en egen ERA.