Kommersiellt obunden läkemedelsinformation riktad till läkare och sjukvårdspersonal

Erytromycin

Information

Denna sammanfattande information kommer från Fass 2015 och risken från rapporten från Goodpoint.

Persistens. Erytromycin är potentiellt persistent.
Bioackumulering. Erytromycin har låg potential att bioackumuleras.
Toxicitet. Erytromycin har mycket hög akut toxicitet. Studier på blågröna alger (Cyanophyta) enligt CHMP:s riktlinjer saknas dock.
Risk. Se nedan.

Detaljerad information

Fass miljöinformation 2020-10-20

Fass miljöinformation för Abboticin Novum (erytromycin) från Amdipharm (hämtad 2020-10-20).

Fara

Persistens: Data saknas.

Bioackumulation: Data saknas.

Toxicitet: Data saknas.

Risk

PEC = 0,055558 mikrog/L. Risk för miljöpåverkan av erytromycin kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.

Tillverkaren, Amdipharm, har på fass.se (2020-10-20) angett att data om miljöpåverkan saknas för substansen så att miljörisk inte kan beräknas. Det är frivilligt för tillverkare att lämna uppgifter om miljöpåverkan på fass.se.

Fass miljöinformation 2015-09-07

Fass miljöinformation för Ery-Max (erytromycin) från Meda (hämtad 2015-09-07).

Fara

Persistens: "Erythromycin did not pass the criteria for readily biodegradability. Closed Bottle Test (OECD 301D) resulted in <60% degradation in 28 days. Erythromycin did not pass the criteria for ready biodegradability, which justifies the phrase “Erythromycin is potentially persistent”."

Bioackumulation: "Log Kow of 3,06 (unknown method)."

Toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste grönalg (Selenastrum capricornutum) "NOEC 72h (growth inhibition): 0,0103 mg/L (OECD 201)". Studier på blågröna alger enligt CHMP:s riktlinjer saknas dock.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2018 (Fass-information ovan från Amdipharm. PEC = 0,055558 mikrog/L). "PNEC is calculated as lowest NOEC (Algae)/AF = 0,0103 (mg/L)/100" blir 0,103 mikrog/L. "Chronic NOEC data for the most sensitive species justifies an assessment factor (AF) of 100 according to ECHA guideline." Enligt ECHAs riktlinjer kan AF 100 användas om det finns långtids EC10- eller NOEC-värden för antingen fisk eller kräftdjur. Sådana data har inte återfunnits. Utifrån AF 100 blir PEC/PNEC = 0,539 vilket ger risken låg.

Om AF 1000 används (åtminstone ett värde för L(E)C50 från de tre trofinivåerna: alg, kräftdjur och fisk) blir PEC/PNEC = 5,39 vilket ger risken medelhög.

Vid val av alg för toxicitetstest av antimikrobiella medel rekommenderas test på blågrön alg (cyanobakterier) enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten, EMA. Ingen information om toxicitet på blågrön alg har återfunnits, vilket medför att en beräkning av miljörisk blir osäker.

Rapport Goodpoint

Erytromycin är med på EU:s lista över substanser vars halter i ytvatten bedömts viktiga att bevaka i medlemsländerna av miljöskäl. De koncentrationer som uppmätts i svenska avloppsreningsverk riskerar att selektera för antibiotikaresistens.

Erytromycin finns med i Region Stockholms förteckning över läkemedel med risk för miljöpåverkan enligt miljöprogrammet 2017–2021. Erytromycin har hittats i renat avloppsvatten inom Region Stockholm.

EU:s bevaknings- och kandidatlista för grundvatten

Erytromycin är med på EU:s bevakningslista över substanser vars halter i grundvatten bedömts viktiga att bevaka i medlemsländerna av miljöskäl.

Låga koncentrationer av antibiotika

Studier har visat att även låga koncentrationer av antibiotika i miljön kan trigga antibiotikaresistens och därför bör så lite som möjligt hamna i vår omgivning.

Kloka listan

Rekommenderas i Kloka listan. Miljöklassificering av läkemedelssubstanser beaktas, ibland tillsammans med andra miljöaspekter, vid val av läkemedel till Kloka listan. När läkemedel som jämförs är likvärdiga avseende medicinsk effekt, säkerhet och farmaceutisk ändamålsenlighet beaktas miljöpåverkan och pris.

Förslag på hur man kan minska utsläppen av erytromycin

Konkreta förslag på hur man kan arbeta för att minska utsläppen av de miljöbelastande läkemedlen på förteckningen har tagits fram i nära samarbete med Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupper.

Åtgärdsförslagen är framtagna utifrån ett miljöperspektiv. Patientens bästa går alltid i första hand och flera läkemedel på förteckningen finns också med i Kloka listan. För sådana läkemedel kan det ändå finnas åtgärder som kan innebära minskad belastning på miljön.

Konkreta förslag för erytromycin

  • Erytromycin rekommenderas i Kloka listan.
  • För antibiotika gäller generellt så restriktiv användning som möjligt utan att riskera patientens hälsa. Relevanta odlingar viktigt för att kunna välja antibiotikum som har god effekt med så smalt spektrum som möjligt.

Referenser

  1. Fass för vårdpersonal.
  2. European Medicines Agency, EMA: Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on the Environmental Risk Assessment of Medicinal Products for Human Use. 1 June 2006.
  3. Goodpoint. Prioritering av läkemedel med miljörisk inom SLL. Stockholm: Goodpoint; 2016. Rapport LS 2016–0634.
  4. Europeiska unionens officiella tidning. Kommissionens genomförandebeslut (EU) 2018/840 av den 5 juni 2018.
  5. IVL Swedish Environmental Research Institute Ltd. Fick J, Lindberg RH, Kaj L, Brorström-Lundén E. Results from the Swedish National Screening Programme 2010. Subreport 3. Pharmaceuticals.
  6. Isidori M, Lavorgna M, Nardelli A, Pascarella L, Parrella A. Toxic and genotoxic evaluation of six antibiotics on non-target organisms. Sci Total Environ. 2005;346:87-98.
  7. Bengtsson-Palme J, Larsson DG. Concentrations of antibiotics predicted to select for resistant bacteria: Proposed limits for environmental regulation. Environ Int. 2016;86:140-9.
  8. Gullberg E, Cao S, Berg OG, Ilbäck C, Sandegren L, Hughes D et al. Selection of resistant bacteria at very low antibiotic concentrations. PLoS Pathog. 2011;7:e1002158.
  9. Sveriges geologiska undersökning (SGU). Nya ämnen att leta efter i grundvattnet. 15 januari 2020.
  10. Provtagningar av läkemedelsrester i vatten, sediment och fisk för Region Stockholm.
  11. Region Stockholm. Förteckning över miljöbelastande läkemedel med åtgärdsförslag framtagen inom ramen för Region Stockholms miljöprogram 2017–2021.
  12. Region Stockholms läkemedelskommitté. Kloka listan.

Författad vid avdelningen Kunskapsutveckling, Region Stockholm

Reviderat datum

[Helena Ramström 2020-10-20] Finns Fass-info från Amdipharm med data saknas. Finns ingen utredningsrapport. Finns med på bevakningslista för grundvatten. Tagit Fass-info från 2015 från Meda. Ändrat T=3 till T=2 och då fara från 6 till 5. Ändrat revideratdatum från 2018-01-22 till 2020-10-26. Mejlade Marlene Ågerstrande om följande och fick svar samma dag 2020-10-21: Fass-info från Meda 2015-09-07 men fastande då när det gäller toxicitetsdata: 1. I CHMP:s riktlinjer från 2006 står: ”Blue-green algae (Cyanophyta) are recommended for effects testing of antimicrobials, as they are more sensitive indicator organisms than green algae.” Det tycker jag står klart där men blev osäker för i SOPen finns följande: ”För de antibiotika som saknar data avseende toxicitet för test på cyanobakterier (blågrön alg) när sådant test är lämpligt utifrån verkningsmekanism anges toxiciteten som mycket hög.” Vet inte hur det i kursiv stil har kommit dit men det är väl bara att ta bort detta från SOPen? 2. När det gäller toxicitetsdata från Meda har man för tre trofinivåer (men då inte för blågröna alger). Man redovisar NOEC-värden för grönalg enligt OECD 201 men inte NOEC-värden för någon av de andra två trofinivåerna. Är jag fel ute om jag tänker att jag i miljökällan borde redovisa toxiciteten som akut sådan och värdet 0,0103 mg/L, dvs. mycket hög toxicitet? Och med brasklappen att man inte har data för blågröna alger (även om ju toxiciteten blir mycket hög ändå om du instämmer med mig). 3. För uträkning av PNEC: “PNEC is calculated as lowest NOEC (Algae)/AF = 0,0103 (mg/L) / 100” Varför AF 100? Jag lutar åt 1000. Vad säger du? Risken blir ju då hög i stället för medelhög. Och sedan med tillägget från SOPen enligt följande: ”Vid val av alg för toxicitetstest av antimikrobiella medel rekommenderas test på blågrön alg (cyanobakterier) enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten, EMA. Ingen information om toxicitet på blågrön alg har återfunnits, vilket medför att en beräkning av miljörisk blir osäker.” Marlene svarade. 1. Ja 2. Jag håller med dig. 3. Även här håller jag med dig. Ibland räknas 7-dagar test med kräftdjur som kroniskt men det godtas inte av alla, men kanske är de så de tänkt. Fråga gärna IVL om det! Kanske valde Amdipharm att redovisa det som data saknas för att slippa få hög toxicitet…." Jag svarade "gammal" Fass-info så inte läge. [2020-01-21 Helena Ramström] Länk ändrad till Kloka listan 2020. [Helena Ramström 2019-05-09] Tagit bort försäljningsdata + tillhörande referens. Gamla data. [Siv Martini 2015-11-03] Referens Meda 2015