Estradiol

Detaljerad information

Allmänt om utredningsrapporter

Sedan 2006 finns krav på att det företag som ansöker om godkännande för försäljning av läkemedel inom EU ska göra en miljöriskbedömning (ERA) för de aktiva läkemedelssubstanserna. Delar av miljödata finns i den publika utredningsrapporten (PAR/EPAR för centralt godkända läkemedel). Miljöhänsyn vägs inte in i nytta-/riskförhållandet för humanläkemedel.

Utredningsrapport för Ryeqo

Utredningsrapport för Ryeqo (relugolix, estradiol, noretisteronacetat) om estradiol, Gedeon Richter Plc., 20 May 2021, EMA/CHMP/127692/2021.

Fara

Persistens: OECD 308: "58.3, 42.5, 32.3, 52.3 days. Geometric mean: 45.2 days."

Bioackumulation: Log K_ow = 3,73.

Kronisk toxicitet: Det finns data för 1 trofinivå, fisk, "full life cycle study," 2,86 ng/L.

Risk

PEC = "PEC_sw is not agreed upon, a question on Fpen refinement is asked."

"Conclusions on studies for 17β-estradiol
17β-Estradiol may cause reproductive effects in vertebrates and/or lower animals. The action limit of 0.01 µg/L does not apply, a Phase II assessment is triggered based on the mode of action. 17β-Estradiol is not PBT nor vPvB. The applicant is requested to include this indication in the ERA for estradiol and to update the ERA accordingly. The ERA is incomplete, and the applicant commits to perform the following studies as postauthorisation commitments:
• A bioconcentration study (OECD 305):
• Adsorption-desorption using a batch equilibrium method (OECD 106) for at least 1 type of sewage
sludge;
• Daphnia sp. reproduction test (OECD 211, use version 2012);
• Activated sludge, respiration inhibition test (OECD 209, use version 2010).
The CHMP agrees that the algal toxicity test can be waived (OECD 201)." Inga sådana data har återfunnits vid sökning på EMA:s webbplats (2025-01-24).

Utredningsrapport för Zoely

Utredningsrapport för estradiol, Zoely (nomegestrol, estradiol) från 2011, procedure No. EMEA/H/C/001213.

Fara

Persistens: Inga data.

Bioackumulation: "The results of the bioconcentration studies in fish indicate that bioconcentration is not a significant environmental concern for these species. In most of the non-fish species a similar conclusion can be reached based on relatively low BCFs. The results from the studies in zebra mussels are interesting, but seem to indicate that E2 (estradiol, red. anm.) is taken up by these organisms and stored in an inactive form. There is less data available concerning the effect of E2 on sediment organisms. However, based on analogy to EE2 (etinylestradiol, red. anm.), a much more potent estrogen, it is not expected to have significant effects on sediment species."

Kronisk toxicitet: Man redovisar inte data för 3 trofinivåer men det tolkas som att det finns utifrån använd AF 10. Fisk "the lowest NOEC (2.6 ng/L)."

Risk

"In conclusion, based on the above results, NOMAC (nomegestrol, red. anm.)-E2 does not appear to present a specific risk to the aquatic environment. However, given the hormonal activity of both components, nomegestrol acetate and estradiol, a warning has been included in the relevant section of the product SmPC and in the package leaflet as follows: Zoely tablets no longer required should not be disposed via wastewater or the municipal drainage system. The hormonal active compounds in the tablet may have harmful effects if reaching the aquatic environment. Return them to a pharmacy or dispose them in another safe way according to local requirements. These measures will help to protect the environment.”

Fass miljöinformation Novo Nordisk

Fass miljöinformation för estradiol från Activelle (estradiol, noretisteron) från Novo Nordisk (hämtad 2025-01-24).

"17β-estradiol and its main metabolites estrone and estriol." Se vidare Fass för estron och estriol.

Fara

Persistens: "Activated sludge test according to OECD guideline no. 302A has shown that 17β-estradiol is inherently biodegradable under aerobic conditions in activated sludge ... 17β-estradiol is thus slowly degraded in the environment. In a 100 days simulation study of 17β-estradiol (OECD Test Method no. 308), an aerobic mineralisation (marine) of 61±1% respectively 62±3% mineralisation (freswater) was found ... Thus, 17β-estradiol is found to be biodegradable in both marine and fresh water. In addition, an activated sludge tests (OECD 302 ...) show that 17β-estradiol is inherently biodegradable under aerobic conditions."

Bioackumulation: "Several measured BCFs are available for 17β-estradiol – all well below the cut-off value of 500. Therefore, 17β-estradiol is assessed not to have a high potential for bioaccumulation."

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligast fisk. "The lowest no observed effect concentration for 17β-estradiol is a 35–50 d NOEC of 0.5 ng/L ... for the trout Onchorhynchus mykiss."

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022. PEC/PNEC = 3,0 vilket ger risken medelhög.

Fass miljöinformation Bayer

Fass miljöinformation för Progynon (estradiol) från Bayer (hämtad 2025-01-24).

Fara

Persistens: "The high ready biodegradation and elimination in sewage treatment plants qualifies for the phrase “Estradiol is slowly degraded in the environment.”."

Bioackumulation: "As the BCF was < 500 estradiol is not considered bioaccumulative which qualifies for the phrase “Estradiol has low potential for bioaccumulation.”."

Kronisk toxicitet: Det finns data för 3 trofinivåer, känsligaste fisk NOEC = 0,00286 mikrog/L.

Risk

PEC/PNEC utgår från försäljningsdata i Sverige under år 2022. PEC/PNEC = 3,57 vilket ger risken medelhög.

EU:s vattenlagstiftning

Estradiol har tidigare övervakats inom ramen för EU:s vattenlagstiftning. Nu finns tillräckligt med data för att bedöma om estradiol ska föreslås som ett prioriterat ämne när EU-kommissionen nästa gång föreslår ett reviderat så kallat prioämnesdirektiv.

Havs- och vattenmyndigheten

Estradiol finns med som ett särskilt förorenande ämne (SFÄ) i Havs- och vattenmyndighetens föreskrift HVMFS 2019:25.

Rapport Goodpoint 2016

Estradiol finns med i Region Stockholms förteckning över läkemedel med risk för miljöpåverkan enligt miljöprogrammet 2017–2021.

Estradiol bryts ned lättare än etinylestradiol i kroppen, i avloppsreningsverk och i miljön samt är mindre potent i fisk. En oral dos estradiol på 1,5 mg ger en exkreerad dos i urin av endast 100 mikrogram. Sannolikt är därför miljörisken lägre med estradiol trots den ofta högre doseringen.

Rapport Goodpoint 2024

En rapport har tagits fram med syftet att presentera en övergripande, jämförande bedömning för de behandlingsalternativ som rekommenderas för alla indikationer under terapiområde gynekologi och obstetrik i 2024 års Kloka lista som innehåller antingen östrogener eller gestagener + estetrol. Riskbedömningen syftar inte till att bedöma absolut eller kvantitativ risk (som t.ex. starkt beror av spädning i olika recipienter) utan är primärt av jämförande karaktär – dvs. en rankning av risken mellan olika behandlingsalternativ. Se vidare rapporten.

Kloka listan

Estradiol rekommenderas i Kloka listan. Miljöklassificering av läkemedelssubstanser beaktas, ibland tillsammans med andra miljöaspekter, vid val av läkemedel till Kloka listan. När läkemedel som jämförs är likvärdiga avseende medicinsk effekt, säkerhet och farmaceutisk ändamålsenlighet beaktas miljöpåverkan och pris.

Förslag på hur man kan minska utsläppen av estradiol

Konkreta förslag på hur man kan arbeta för att minska utsläppen av de miljöbelastande läkemedlen på förteckningen har tagits fram i nära samarbete med Region Stockholms läkemedelskommittés expertgrupper.

Åtgärdsförslagen är framtagna utifrån ett miljöperspektiv. Patientens bästa går alltid i första hand och flera läkemedel på förteckningen finns också med i Kloka listan. För sådana läkemedel kan det ändå finnas åtgärder som kan innebära minskad belastning på miljön..